-研#报告-凉血化瘀解毒法对急性肝衰竭模型大鼠免疫 功能样受体及表达的影响5.TollVEGF梁琼1赵隽1苏静1梁 琳2张吉发26(1.上海中医药大学附属曙光医院，上海200021；2.上海市奉贤区中心医院，上海201400)中图分类号：R285.5文献标志码:A文章编号：1004-745X(2019)10-1700-05doi ： 10.3969/j.issn2004-745X.201920.003【摘要】目的观察凉血化瘀解毒法对急性肝衰竭(ALF)模型大鼠免疫功能.Toll样受体及VEGF表达的影响。 方法采用腹腔注射脂多糖(LPS)和D-氨基半乳糖(D-Gal)法诱导建立急性肝衰竭大鼠模型，按照数字表法随 机分为模型组、中药组和阳性组，每组30只,另选择30只Wistar大鼠为空白组，空白组和模型组给予2 mL生理 盐水灌胃冲药组给予2 mL的凉血化瘀解毒方灌胃，阳性组给予1 mg/kg复方甘草酸-灌胃，分别于第2日和
第5日处死1只大鼠，比较肝组织病理学、肝功能指标、炎症因子.Toll样受体及血管内皮生长因子(VEGF)表达 变化。结果 模型组第2日和第5日肝组织结构严重破坏，弥漫性片状坏死,炎性细胞浸润，可见较多红细胞填
充;中药组和阳性组第2日肝损伤程度减轻，肝组织结构较清晰，细胞排列较整齐，红细胞和炎性细胞减少，第5 日较模型组显著改善，肝小叶结构均有所恢复，可见增生肝细胞，炎性浸润明显减轻。模型组谷草转氨酶
(GOT)、谷丙转氨酶(ALT)及总胆红素(TBIL)水平显著高于对照组，第2日和第5日中药组和阳性组GOT,ALT
及TBIL水平显著降低，且第5日显著低于第2日(！＜0.05)。模型组CD4+和NKT细胞含量显著低于对照组，
CD8+含量高于对照组，第2日和第5日中药组和阳性组CD4+和NKT细胞含量显著升高,CD8+含量显著低于对
照组，且第5日低于第2日(！＜0.05)。模型组肿瘤坏死因子-t(TNF-t)、白细胞介素-2(IL-2)和白细胞介素-6
(IL-9)水平显著高于对照组，第2日和第5日中药组和阳性组TNF-t、IL-2和IL-6水平显著降低，且第5日显著
低于第2日(！＜0.05)。模型组TLR2、TLR4和VEGF蛋白表达水平显著高于模型组，第2日和第5日中药组和阳 性组TLR2、TLR4和VEGF蛋白表达水平显著降低，且第5日显著低于第2日(！＜0.05)。模型组VEGF蛋白及
mRNA表达水平显著高于模型组，第2日和第5日中药组和阳性组VEGF蛋白及mRNA表达水平显著降低，且第 5日显著低于第2 9(!＜0.05)。结论 凉血化瘀解毒方可显著改急性肝衰竭模型大鼠肝损伤程度,改善肝功能，
其机制可能与提高免疫功能,减轻炎症反应,降低TLR2、TLR4和VEGF蛋白及mRNA表达水平有关。【关键词】急性肝衰竭凉血化瘀解毒肝功能炎症因子Toll样受体VEGF大鼠Effect of Liangxue Huayu Jiedu Method on Immune Function, Toll-like Receptor and VEGF Expression
in Rats with Aceto Hepatie Failurr Liang Qiong, Zhao Jun, Su，&，/ al.
Shanghai Uni-versit0 ) Traditiounl
Shuguang Hospital Affiliated to, ,.00&+1 220021 ,[Abstrrcti Objective: To investigate the effects of Langxar Huayu gJda method on immune function , Toll-liSe
receptor aaV VEGF expression io rats with accte liver failure(ALF). Methods: 90 rat models with ALF were io- dnceC by intraaeritoneal injection of LPS and D-Gal, and raadomly diviVeP into the model group, Chinese mePl-
cine gronp and positive gronp , 39 cases in each. 39 wistar rats were selected as the blank gronp. The blank gronp and the monel gronp were giver 2 mL of normal saline , Chinese mePicinc gronp 2 mL of Linngxar Huayu Jeda
formula , ane the positive gronp 15 mg/kg componne licoricc. 15 rats were sacrificee on the 2 d ane 5 d , resaective- ly. The livee histopathology , liver fuection ineexes , inOammatory factors , Toli-liOe receptors and VEGF expression were comparee. Results: The hepatic tissue strpeture was severely damagee on the 2nd and 5th day in the monel
gronp , with diffuse patchy necrosis , inflammatora ccli infiltration and polycyto infiltration. Oe the 2nd day , the degree of livce injure was rePeceP; the strpeture of hepatic tissue was clear; the arrancement of celis was neat; the
epmbeenueedbinndcei a ed neuiamma hnecce iwaDeed pced neC eneeDe med nc nee g enpp a ed hee p nDnhnee g enpp 0
On the 5th da_ , the strpeture of hepatic IoPuIcs was improveP sionificantly compareC with the modi group , and5基金项目：上海市卫生和计划生育委员会科研课题计划(20184Y0104)6通信作者(电子邮箱：zixPoan544@ 193.com )中国中医急症 2019年 10月第28卷第 10期 JETCM. Oct. 2019, Vol. 28,No.10
the proliferative hepatocytes and inflammatory infiltratioo were obviously alleviated. The levels of GOT, ALT and TBIL in the moCei group were significanhy highee than those in the coctroi group. The levels of GOT , ALT and TBIL
-1701in the Chinese herOni mePicine group and the positive group decreasep significantly oc the 2nd and 5th days , and
were sinnificantly lower on the 5th day than those on the 2nd day（!< 0.25）. The couteat of CD4+ and NKT colis in the moUei group was sionificantly lower than that in the coutroi group . and the coutent of CD8+ was higher than
that in the coutroi group. The couteet of CD4 + and NKT cclis in Chinese meeicide group and the positive group
idcreasee sicnificantly on the 2nd and 5th day , and the contedt of CD8 + was sicnificantly lower than thal in the coutroi group . and cu the 5th day , the couteet of CD8+ was lower than that in the coutroi group（!< 0.2）. The lee- els of TNF-a , tL-2 and IL-6 in the moOel group were sicnificantly higher than those in the controi group. The lee- els of TNF-a , tL-2 and IL-6 in the Chinese hetal meeicide group and the positive group decreasee sicnificantly cu the 2nd and 5th days , and were sicnificantly lower cm the 5th day than those cm the 2nd day（!< 0.25）. The ex
pression levels of TLR2 , TLR4 and VEGF in the moOel group were sicnificantly higher than those in the moOel
group. The expressioo levels of TLR2 , TLR4 and VEGF inChinese meeicide group and the positive group were significantly lower cm the 2nd and 5th days , and were significantly lower cm the 5th day than those cm the 2nd day
（P \" 0.25）. The expressioo levels of VEGF protein and RNA in the moOel group were significantly higher than those in the moOel group. The expressioo levels of VEGF protein and RNA in the Chides heroal meeicide group and the positive group decreaseV significantly crn the 2nd and 5th days , and were significantly lower ern the 5th day
thad those ern the 2nd day （P< 0.25）. Conclusion: Liangxue Huayu Jiedu Decoction can significantly improve the
degree of liveo injuro and improve liveo fimctioo in rats with AHF. The mechanism may Ve relatel h mupe fudetioo , reepcine meammation , the expressioo of protein and mRNA in TLR2 , TLR4 and VEGF.im-【Key words] Acute liver failure; Liangxuc Huayu
VEGF RnhsJede; Liver fudetioo ; Inflammatoro factor Ton-lide receptoe;急性肝衰竭（ALF）是多种因素引起的肝脏合成、 解毒、排泄和生物转化异常,导致严重肝脏损害,短时
（200±20）g ,鼠龄8周,北京维通利华实验动物技术有
限公司［SCXK（京）2017-0033］。自由饮水进食，昼夜
节律饲养,饲养1周后试验。实验动物及条件符合《实 验动物管理条例》要求。间内大量肝脏细胞死亡，临床表现为凝血功能障碍、肝
性脑病等综合征,发生多器官功能障碍严重威胁患者
生命安全〔T。目前ALF缺乏治疗有效药物和方法,原 位肝脏移植等为其主要手段,以发生爆发性感染、全身 代谢和电解质紊乱，肝移植易发生免疫排斥,疗效欠
72药物与试剂 凉血化瘀解毒方（茵陈19 g ,梔子
22 g -大黄10 g -当归10 g -白头翁17 g -白花蛇舌草17 g -
赤芍10 g -大血藤10 g -郁金10 g -茯苓10 g -白术10 g -
佳,供体缺乏，费用昂贵s74t。ALF发病机制尚不明确, 可能与实质细胞引发的炎症免疫反应有关,Toll样受 体可特异性识别相关病原，激活天然免疫和获得性免
疫系统,与脂多糖（LPS）介导的肝衰竭免疫信号途径 密切相关,多种细胞因子参与肝损伤，血管内皮生长因 子高表达增加血管通透性,促进黏附分子和化学增活
石菖蒲1 g -甘草5 g）本院药房提供i复方甘草酸HI （25 mg/片，22片/盒,西安利君制药有限责任公司，生 产批号20180917） i LPS和D-GhI , Sigma公司；水合氯 醛，上海化学试剂供应站;多聚甲酸,北京全世金生物 科技有限公司;HE染色试剂盒,武汉博士德生物工程 有限公司；FITC试剂盒,杭州联科生物技术公司；TNF- m、IL-2和IL-6检测试剂盒购于北京中同生物技术有
素的表达,加重组织损伤s56t。ALF属中医学“黄疸” “\"妄”等范畴,肝失疏泄,脾失运化,湿热、痰浊、瘀血 内盛,郁而成毒，“毒”“浊”“虚”相互交结,瘀阻三焦，最 终导致肝衰竭,治宜清热凉血、化瘀解毒［7-8］o凉血化
限公司；TLR2和TLR4抗体,Bioleveed公司；VEGF抗 体,美国Santo Cruz公司;二抗,碧云天公司；引物，上海 生工生物工程有限公司。1.3 实验仪器 BX60显微镜,日本Olympps Optical 公司;数码医学图像分析系统,麦克奥迪实业集团有限
瘀解毒方为本院治疗急性肝衰竭的院内协定处方，可
有效改善肝功能,延缓病情进展,具有良好的临床疗 效,但其作用机制尚不明确。本研究采用口^和。-氨 基半乳糖（D-Gal）法诱导建立急性肝衰竭大鼠模型,
观察凉血化瘀解毒法对ALF模型大鼠免疫功能、Toll
公司；RM2125切片机和TPIILO全自动封闭式组织脱
水机,德国探卡公司；Y6-6LF生物组织包埋机,湖北亚
光易用电子技术有限公司，LDZ-2型低速离心机,北京
样受体及血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响。现 报告如下。京立离心机有限公司；AU5400全自动生化分析仪,日 本Olympps Opticai公司；FAC Scaliaur型流式细胞仪，
美国Becton Dickinson公司。ELx800酶标仪,美国伯腾
1材料与方法12 实验动物清洁级Wistar雌性大鼠,体质量
仪器有限公司;CFX96TMRT-PCR ,美国BIL-RAD公司。
-1702 -中国中医急症2019年#月第28卷第#期 JETCM. Oct. 2019, Vol. 28,No.lO9.4造模与分组 采用腹腔注射LPS和D-Gal法诱导 建立急性肝衰竭大鼠模型,水合氯醛麻醉后,腹腔一 次性注射 LPS 10 ;g/kg 和 D-Gal LPS 800 mg/kg,制备 ALF大鼠模型。99只ALF大鼠随机分为模型组、中药
组和阳性组，每组30只，另选择30只Wistar大鼠去抢
注射0.9%氯化钠注射液为空白组。1.5给药方法造模前5d ,空白组和模型组给予
2 mL 0.9%氯化钠注射液灌胃，中药组给予2 mL的凉
血化瘀解毒方灌胃,阳性组给予19 mg/kg复方甘草酸
S灌胃。每天1次，分别于第2日和第5日处死各组19
只大鼠观察。09标本采集与检测1)肝组织病理学检测。分别
于第2日和第5日处死各组O只大鼠,取肝组织,生理 盐水清洗后，10%甲醛固定液固定48 h后,二甲苯脱
脂,酒精脱水,石蜡包埋,切片,HE染色,光镜下观察结 构。2)肝损伤指标检测。分别于第2日和第5日处死
各组O只大鼠,腹主动脉采血,静置过夜，离心后取上 清,全自动生化分析仪检测谷草转氨酶(GOT)、谷丙转
氨酶(ALT)和总胆红素(TBIL)水平。3)免疫功能检
测。取各组大鼠血液至流式管中，分别加入APC-anti- CD4、R-PE-anti-CD25 单抗和 50 ;L EDTA 抗凝血,混
合均匀,室温避光孵育22 min,加入红细胞裂解液,避
光孵育20 min , 2 000 r/min离心10 min ,离心半径为 10.5 cm ,弃去上清,每管加2 mL PBS混匀,离心弃去上
清，重复洗涤2次,弃上清，加2 mL PBS重悬混匀后,流
式分析外周血CD4+、CD8+和NKT细胞含量。4)炎症 因子。取各组大鼠血清,采用酶联免疫吸附法(ELILA)
测定血清肿瘤坏死因子-s(TNF-s)、白细胞介素-2 (IL-2)和白细胞介素-6(IL-6)水平,按照说明书操
作。5)免疫组化检测。取肝脏组织,切片,脱蜡水化,
抗原修复,50 ;L 3% H2O阻断内源性过氧化物酶,PBS 缓冲溶液洗涤,50 ;L山羊血清封闭1 min ,倾去剩余
溶液，滴加TLR2、TLR4和VEGF 一抗稀释液(1 ： 100), 4 T孵育过夜,PBS缓冲溶液洗涤，滴加二抗(1：100),
室温孵育2 h , PBS缓冲溶液冲洗3次,DAB显色3 min , 自来水充分冲洗,苏木精复染,封片,蛋白表达量积分 光密度(I0D)表示。6)RT-PCR检测。采用RT-PCR检 测肝组织TLR2、TLR4和VEGF mRNA水平，取10 mg
组织,Trizol法提取总RNA , 220 nm和280 nm波长检测
提取的RNA纯度，以0-actin为内参(上游5'-CTGTG- GCATCCACGAAACT-3',下游 5-GGACTCGTCATAC TCCTGCTT-3- - 283 bp),检测 TLR2(上游 5-AGAAT-
CAATACAATAGAGGGAGAC- 3，-下游 5-TCGACTTT AGACTTTGGGAC-3, - 331 bp). TLR4 (上游 5-AGGAC TGGGTGAGAAACG-3,-下 游 5-AAACTGCCATGTCT- GAGCA-3，,138 bp)和 VEGF(上游5'-CATCC(iCAGA
CGTGTAAATGTI-3，,下游 5-GGCIGTCACATGCAAG-
TA-3，, 1 86 bp) mRNA水平。40个循环,预变性95 T 30 t t 变性 95 T 10 t t 退火 60 T 30 t ,延伸 72 T 30 s,
延伸72 T 5 min,测定mRNA的Ct值，计算相对表
达量。1.5统计学处理应用SPSS19.5统计软件。计量资
料以G±#表示，采用t检验比较组内和组间差异;计数 资料以％%)表示，采用\\检验。&<0.95为差异有统 计学意义。2结果2.1各组大鼠肝组织病理学观察见图1。空白组肝 组织肝小叶结构清晰,细胞排列规律，胞浆均匀；模型
组第2日和第5日肝组织结构严重破坏,弥漫性片状坏 死,炎性细胞浸润，可见较多红细胞填充;中药组和阳 性组第2日肝损伤程度减轻,肝组织结构较清晰,细胞
排列较整齐,红细胞和炎性细胞减少,第5日较模型组 显著改善,肝小叶结构均有所恢复，可见增生肝细胞,
炎性浸润明显减轻。空白组模型组中药组阳性组图1各组大鼠肝组织病理学切片(HE染色,200倍)2.2各组大鼠肝功能指标比较见表1。模型组
GOT、ALT及TBIL水平显著高于空白组,第2日和第5
日中药组和阳性组GOT、ALT及TBIL水平显著低于模
型组,且第5日水平显著低于第2日(&<0.05)。但中表1各组大鼠肝功能指标比较(x±s)组别时间GOT(IO/L)ALT(IOL)TBI0(;mol/L)空白组第2日3922±6.374051±02315.03±3.67(%15)第5日40.23±7.0250.47±7.3917.14±±.23模型组第2日36924±22.03'215.17±10.37'O5•17±5•62(%15)第5日332.39±15.52**227.23±11.20*140.39±±.99中药组第2日27002±15•20a143.09士064也7642±4•04也(%15)第5日192.03±17.65\"**96.23±9.12AA50•05±4•30ab阳性组第2日2005±23.04也140.97±9.37A7449±5•23也(%15)第5日199.22±22.12*AA140.21±0.9OAA52•61±3•02ab与空白组比较，'& < 025;与模型组比较,，P<0.20;与本组第2日比
较,bP<0.25。下同中国中医急症 2019年 10月第28卷第 10期 JETCM. Oct. 2019, Vol. 28,No.10
-1703 -药组和阳性组差异地统计学意义（！ ＞0.05）o2.3 各组大鼠CD4+、CD8+和NKT细胞含量比较 见
表2；模型组CD4+和NKT细胞含量显著低于对照组,
CD8+含量高于对照组，第2日和第5日中药组和阳性 组CD4+和NKT细胞含量显著升高,CD8+含量显著低 于对照组，且第5日低于第2日（均！＜0.05）。但中药
组和阳性组差异无统计学意义（！＞ 0.05）；表2各组大鼠CD4+、CD8+和NKT细胞含量比较（％,8±s）组别时间CD4+CD8+NKT细胞空白组第2日3601 ±4.562344±3417.03±701($=19)第5日37.01±4.4424.16±3.48741±732模型组第2日2653±455K3642±447444±447K($=19)第5日2841±349K37.04±4.03K*4.02±717中药组第2日36.04±3.06KA3726±447也547±143 也( $=95)第5日3441±342KLM27.07±7.02AM649±747也M阳性组第2日2947±346也*32.04±4.09a546±748也( $=95)第5日3349±246KLM2842±343也M642±745也M2.2各组大鼠炎症因子水平比较见表3；模型组
TNF-;、IL-2和IL-6水平显著高于对照组，第2日和第
5日中药组和阳性组TNF-;、IL-2和IL-6水平显著降
低，且第5日显著低于第2日（！＜0.05）。但中药组和
阳性组差异无统计学意义（均！ ＞ 0.05）；表3 各组大鼠炎症因子水平比较（ng/L,%s）组别时间TNF-;IL-2IL-6空白组第2日1441±24637.04±3.0735034±4023( $=95)第5日17.03±2.512944±44236034±4036模型组第2日90.57±3.46K183.41±6.09K( $=95)第5日37.03±3.46K*93.01±3.08180.41±7.07中药组第2日2947±253也8722±359也117.07±7.56A( $=95)第5日2447±247也M6547±354LM75.47±6.36LM阳性组第2日2842±247L7944±344也117.01±6.0rA( $=95)第5日2447±244LM6341±249也M72.01±7.12AM2.5 各组大鼠TLR2、TLR4和VEGF蛋白表达比较
见表4。模型组TLR2、TLR4和VEGF蛋白表达水平显
著高于空白组，第2日和第5日中药组和阳性组TLR2、 TLR4和VEGF蛋白表达水平显著降低，且第5日显著
低于第2日（均！＜0.05）。但中药组和阳性组差异无
统计学意义（！＞0.05）。2.0 各组大鼠TLR2、TLR4和VEGF mRNA表达比 较 见表5。模型组TLR2、TLR4和VEGF mRNA表达
水平显著高于空白组，第2日和第5日中药组和阳性组 TLR2、TLR4和VEGF mRNA表达水平显著降低,且第5
日显著低于第2日（均!＜0.05）。但中药组和阳性组表4各组大鼠TLR2、TLR4和VEGF蛋白表达比较（IOD,%s）组别时间TLR2TLR4VEGF空白组第2日4.44±4.190025±0004000H±0002( $=95)第5日445±444002H±00030008±0003模型组第2日746±4.07773±044mo. *09( $=95)第5日735±449769±047*717±0.08中药组第2日741±447也1.01±0.14A0.76±0.06■*( $=95)第5日0.86±0.14LM041±087也M0053±0006阳性组第2日711±4.02A045±044L0.81±0.09■*( $=95)第5日080±04HLM*0.09±0.09am0048±000H表5 各组大鼠TLR2、TLR4和VEGF mRNA表达比较（2心-,8士s）组别时间TLR2TLR4VEGFmRNA空白组第2日009H±00020094±00031.01±0.02( $=95)第5日0099±00020096±00041.06±0.03模型组第2日2046±00323029±0026647±087( $=95)第5日2035±00283099±00336034±0048中药组第2日i.0i±o.0rA793±085也387±044也( $=95)第5日702±0.16AM748±084LM246±085也M阳性组第2日1.81±0.06AHl ±0.04也342±044L( $=95)第5日724±046LM747±083也M285±084LM差异无统计学意义（！ ＞ 0.05）；3讨论ALF有系统性细菌感染，炎症反应可导致颅内高 压和脑水肿的发生，产生的细胞因子通过介导血管内 皮细胞活化激活大脑中胶质细胞，破坏紧密连接蛋白
结构,TNF-;、IL-2等炎症因子通过内皮细胞损伤血脑
屏障，促进脑内炎症反应，影响中枢神经系统的正常功 能［19-11］ ； ALF免疫功能失调,造成组织炎性反应,过度
免疫抑制,促进疾病的发生发展,ALF发病与免疫功能 密切相关叫曾然等研究发现，血清IgG、IgA、IgM、
ALT、GOT、GGT水平升高是肝衰竭发生及患者预后差 的危险因素，免疫球蛋白和肝功能指标的联合检测对
肝衰竭的诊断及预后判断具有较高价值［19］；陈斌研究
发现,清温并用法具有调节ACLF大鼠Treg/Thl7失衡
的作用，是其抗肝衰竭的作用机制之一Toll样受 体高度保守的模式识别受体，参与各种疾病的防御,对
机体免疫尤其是感染免疫具有重要意义,TLR2主要识 别各种病原微生物，抑制TLR2表达，减轻炎症因子的 释放,TLR4与肝衰竭的免疫损伤的机制关系密切。林
希等发现,TLR2和TLR4介导的炎性反应可能参与了 肝衰竭的发病机制［19］；急性肝衰竭在临床上无对应中医病名，黄疸贯穿
于疾病的初期甚至始终,伴随神志昏蒙、岀血等急危重
症。中医学认为感受湿热疫毒，导致瘀血阻络,进而发
-1704 -中国中医急症 2019年 10月第28卷第 10期 JETCM. Oct. 2019, Vol. 28,No.10
展为热瘀相搏，最终导致肝脏功能和实质的损害。中 医治疗ALF以清热解毒、凉血化瘀为主。王挺帅研究
发现,TLR2、TLR4可能通过启动下游的炎性因子基因 表达及细胞因子释放而参与了 D-GalN联合LPS诱导 的急性肝衰竭,而调控TLR2及TLR4表达可能是肝衰 竭治疗的新方向以及解毒化瘀颗粒拮抗肝衰竭的机
制沏@石清兰等研究发现，解毒化瘀？方能有效降低
大鼠肝组织IL-2及IL-19水平,切合肝衰竭的病因病 机旳。覃艳新等也发现,解毒化瘀颗粒可以通过改善
肝功能、纠正凝血功能异常及减轻病理损伤而保护急
性肝衰竭模型大鼠，其作用机制可能为通过CD4 T下
调OX44表达，抑制CD4 T活化及向Thl细胞分化，从 而延缓急性肝衰竭的进一步恶化@本研究发现，中药组肝损伤程度减轻,肝组织结构
较清晰，细胞排列较整齐，红细胞和炎性细胞减少； GOT、ALT及TBIL水平显著降低，CD4+和NKT细胞含
量显著升高,CD8+含量显著降低,TNF-g、IL-2和IL-6
水平显著降低,TLR2、TLR4和VEGF蛋白及mRNA表 达水平显著降低。这与凉血化瘀解毒方中茵陈利湿热
毒邪,大黄凉血泻热、逐瘀解毒,白花蛇舌草具有清热 解毒,茯苓健脾渗湿，郁金清痰浊、辟秽、醒清窍。梔子 环烯醞％总'可抑制脑岀血后脑内炎症反应,阻止细
胞凋亡，促进血管内皮细胞增殖,保护血管内皮细胞；
石菖蒲化痰开窍、醒神之功,直接通过血脑屏障，对中 枢神经系统有兴奋、抑制作用。凉血化瘀解毒方保护
肝细胞,促进肝细胞再生,有效清除肠源性内毒素,防
止内毒素对肝脏的二次损伤［19］o这与王轩、刘芳等的
研究结果一致［2\"21］O综上所述,凉血化瘀解毒方可显著改急性肝衰竭
模型大鼠肝损伤程度,改善肝功能,其机制可能与提高
免疫功能，减轻炎症反应，降低TLR2、TLR4和VEGF
蛋白及mRNA表达水平有关。参考文献［1］ 刘言言，李莉.急性肝功能衰竭临床特点和诊疗现状［J］.
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