・676。 世界中西医结合杂志2012年第7卷第8期World Journal ofIntegrated Traditiona1 andWesternMedicine 2012Vo1.7,No.8 .・临床研究・ 健脾消脂汤治疗2型糖尿病合并脂肪肝 患者3O例临床观察 李居一刘怀珍张进军 观察健脾消脂汤治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的临床疗效。方法采 【摘要】 目的用随机、对照的方法,将60例2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者分为治疗组和对照组各30例。在 基础治疗的基础上,治疗组予以健脾消脂汤治疗,对照组采用护肝片治疗,3个月后观察两组患者肝 功能、空腹及餐后血糖、血脂、空腹血清胰岛素、胰岛素抵抗指数、胰岛分泌功能指数、B超等以评价疗 效。结果健脾消脂汤治疗组总有效率显著高于对照组(P<0.01)。治疗组的丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、甘油三酯(TG)、血清总胆固醇(T— CH)、极低密度脂蛋白(VLDL)较治疗前明显下降(P<0.05或P<0.01),与对照组比较,差异有统计 学意义(P<0.05或P<0.01)。治疗组空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、胰岛素抵抗指数 (HOMA—IR)的降低及胰岛分泌功能指数(HBCI)的升高,与治疗前比较,差异有统计学意义(P< 0.01),且优于对照组(P<0.05或P<0.01)。各组治疗前后空腹血清胰岛素(FINS)无明显变化。治 疗组肝脏影像学方面的恢复程度均优于对照组。结论健脾消脂汤对2型糖尿病合并非酒精性脂肪 肝有较好的治疗作用,值得进一步研究、应用。 【关键词】 糖尿病;脂肪肝;健脾消脂汤 【中图分类号】R285.6;11587.1【文献标识码】A【文章编号】1673—6613(2012)08—0676—04 Clinical Observation of 30 Cases of Type 2 Diabetes Mellitus Combined with Fatty Liver Treated with Jianpi Xiaozhi Decoction LI Ju—yi,LIU Huai—zhen,ZHANG Jin—jun (No.1 Affiliated Hospital of Anhui College of Traditional Chinese Medicine,Hefei Anhui 23003 1) 【Abstract】 Objective To observe the clinical eicfacy of jianpi xiaozhi decoction in the treatment of type 2 diabetes mellitus combined with non—alcoholic fatty liver.Methods The randomized controlled method was adopted to divide 60 cases of type 2 diabetes mellitus combined with non—alcoholic fatry liver into a treatment group and a control group,30 cases in each one.On the basis of the foundational therapy, jianpi xiaozhi decoction was supplemented in the treatment group,and hugan tablets were supplemented in the control group.In 3 months,the liver function,fasting blood glucose(FBG),post—prandila blood glucose(PP— BG),blood lipid,fasting serum insulin(FINS),the insulin resistance index(HOMA—IR),insulin secretion indicator,ultrasonic B test and the others were observed for the efficacy assessment.Results The total effec— tive rate in the treatment group with jianpi xiaozhi decoction was higher signiifcantly than that in the control group(P<0.01).In the treatment group,the levels of alanine aminotransferase(ALT),aspartate aminotrans— ferase(AST),gamma glutamyl transpeptidase(GGT),triglyceride(TG),selum total cholesterol(T—CH)and very low density lipoprotein(VLDL)were all reduced remarkably as compared with those before treatment(P <0.05 or P<0.01),and the statistical signiifcant differences presented as compared with the control group (P<0.05 or P<0.01).In the treatment group,the reducing of FPG,2hPG and HOMA—IR as well as the increasing of HBC1 were different signiifcantly in statistics as compared with those before treatment(P<0. 01),and were superior to the control rgoup(P<0.05 or P<0.01).There was no change in FINS before and after treatment in each group.The recovery degree in terms of liver imageology in the treatment group was bet— ter than that in the control group.Conclusion Jianpi xiaozhi decoction achieves the good efficacy on type 2 diabetes mellitus combined with non—-alcoholic fatty liver and deserves to have a further study and applica-- tion. 【Key words】Diabetes Mellitus;Fatty Liver;Jianpi Xiaozhi Decoction 糖尿病(diabetesmellitus,DM)是一种常见的具 基金项目:安徽中医学院临床科研基金项目(No.2009LC1一O04ZX) 作者单位:安徽中医学院第一附属医院,安徽合肥230031 通讯作者:李居一,Email:eelljy@21cn.con 有遗传倾向的内分泌代谢病,是以胰岛素抵抗和胰 岛素分泌缺陷双重病理机制为特点的以糖、脂肪和 世界中西医结合杂志2012年第7卷第8期W。rld Journal。f Integrated Traditi。na1 and Western Medicine 2012,Vo1.7,N。.8 ・677・ 蛋白代谢障碍为表现的综合征。非酒精性脂肪肝 (non—alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种与 3.纳入标准:(1)符合上述诊断标准;(2)2~4 周内采血2次。两次肝功能或血脂分析均表明有同 一饮酒无关的、由多病因引起的肝细胞内脂质蓄积过 多的临床病理综合征,其本身即可导致胰岛素抵抗 (Insulin Resistance,IR),加重2型糖尿病(T2DM)的 胰岛素抵抗状态。流行病学研究认为,T2DM患者 有着比正常人更高的NAFLD患病率 ,IR可能是 两者共同的发病的重要环节之一 。T2DM患者合 并NAFLD易导致患者肝功能损害甚至肝纤维化、肝 项指标明显异常,且B超检查确诊有脂肪肝;(3) 配合治疗,并坚持1个疗程(3个月)的治疗,准时完 成主要观察指标。 4.排除标准:(1)不符合纳入标准者;(2)病毒 性肝炎、药物性肝病、肝豆状核变性、自身免疫性肝 病等可能导致脂肪肝的特定疾病;(3)有严重心、 脑、。肾等并发症和(或)合并其他严重原发疾病、精 功能的衰竭。长期以来对此类患者多关注降糖及 糖尿病并发症的研究,忽略了包括对脂代谢紊乱、 脂肪肝的发生等其他指标的全面调整,如何防治 NAFLD成为糖尿病科研工作中不可忽视的重要环 节。本研究通过对T2DM合并NAFLD患者经健脾 消脂汤治疗前后血清肝功能、血糖血脂、肝脏影像 学改变及对IR的影响因素等的分析,探讨其治疗作 用及可能机制。 资料与方法 一、临床资料 1.一般资料:选择2010年1月~201 1年10月 我院内分泌门诊及住院收治的T2DM合并NAFLD 患者60例,按随机化原则分为治疗组及对照组各 30例。治疗组男性22例,女性8例,平均年龄 (46.32-4-6.14)岁,病程6个月~8年;对照组男性 23例,女性7例,平均年龄(48.51±5.21)岁,病程1 ~7年。两组病例性别年龄分布及病程长短比较, 差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。 2.诊断标准:(1)西医诊断标准:采用1999年 WHO提出的T2DM诊断标准 及2006年中华医学 会肝脏病学分会制定的《非酒精性脂肪性肝病诊疗 指南》,脂肪肝分为轻、中、重三级 J。(2)中医辨证 标准:结合T2DM合并NAFLD的临床表现,参照国 家药品监督管理局的《中药新药临床研究指导原 则》为标准 ,肝郁脾虚痰瘀内阻证辨证标准如下: 主症:①口渴多饮,多食善饥,尿频尿多;②神疲乏 力,气短懒言,胁肋胀满,烦躁易怒,食后腹胀或腹 胀午后加重,食欲不振,大便稀溏或时溏时干;③头 身困重,呕恶痰涎。次症:①心悸失眠,形体肥胖; ②恶心纳呆嗳气,烦躁易怒,时时太息,神疲懒言; ③五心烦热,自汗盗汗或恶心,眩晕头痛,肢麻疼 痛。舌脉:舌质淡,苔薄或花剥,或舌质暗或有瘀 斑,苔腻,脉弦滑或弦涩而细。凡符合主症2项、次 症1项者即可诊断,参照舌脉即可确诊。 神病患者;(4)近1个月内有糖尿病酮症、酮症酸中 毒以及感染者;(5)过敏体质(对两种或两种以上的 药物或食物、花粉过敏者)。 二、方法 1.治疗方法:基础治疗:糖尿病饮食、低脂饮食、 戒烟酒、适当运动,多进食蔬菜水果,忌食动物内 脏,控制体重;根据病情和依从性,给予口服降糖药 物或胰岛素治疗。治疗组:在基础治疗方案基础 上,加服健脾消脂汤(半夏15 g,天麻15 g,白术15 g,红花10 g,陈皮15 g,竹茹10 g,枸杞子15 g,太子 参15 g,草决明15 g),由我院制剂室统一煎煮,真空 包装,每剂煎汁300 mL,每袋150 mL分装,每日2 袋口服;对照组:在基础治疗方案基础上,加用护肝 片(黑龙江葵花药业)口服,每次4片,每日3次。 两组均以治疗3个月为1个疗程。 2.观察指标:观察治疗前后患者肝功能血清丙 氨酸氨基转移酶(AIJrr)、天门冬氨酸氨基转移酶 (AST),谷氨酰转肽酶(GGT);血脂(甘油三酯TG、 血清总胆固醇T—CH、极低密度脂蛋白VLDL);空 腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、空腹血清胰 岛素(FINS)水平的变化。稳态模型评估指数作为 胰岛素抵抗指标,胰岛素抵抗指数的测定[按照公 式:(HOMA—IR)=(空腹胰岛素×空腹血糖)/ 22.5],胰岛分泌功能指数(HBCI)的测定[按照 Maffhews等建立的公式HBCI=20×FINS/(FPG一 3.5)],肝脏彩色B超。 3.疗效判定标准:依据《中药新药临床研究指 导原则》 判定标准,临床治愈:临床症状及体征消 失,肝脏B超、实验室检查恢复正常。显效:临床症 状及体征明显改善,肝脏B超好转明显(如重度、中 度转轻度),实验室检查的各项指标下降40%以上。 无效:临床症状及体征改善不明显,肝脏B超检查 治疗前后无明显变化,实验室检查的各项指标无明 显下降。 三、统计学处理 ・678・ 世界中西医结合杂志2012年第7卷第8期w0rid Journal ofIntegrated Traditi0nal andwestemMedicine 2012,Vo1.7N0.8 ,所有数据用SPSS13.0软件包进行处理,试验参 数结果均采用均数±标准差( ±s)描述,计量资料 组间比较采用t检验,计数资料采用Ridit分析及卡 方检验。以P<0.05为差异有统计学意义。 结 果 表3两组治疗前后血脂的变化比较( 4- ,mmol・L ) 注:与本组治疗前比较, P<0.05;与对照组比较, P<0.05, P <0.O1 1.两组临床疗效比较:两组分别经健脾消脂汤 及护肝片经治疗3个月后,治疗组的总有效率明显 优于对照组(P<0.O1),结果见表1。 表1两组临床疗效比较[例(%)] 对照组 30 4(13) 15(50) 11(36) 19(63) 表4两组治疗前后超声影像学的脂肪肝改善情况比较[例(%)] 注:与对只《{组比较, P<0.05 治疗组 30 3(10) 22(73) 5(16) 25(83) 注:与对照组比较, P<0.O1 5.两组治疗前后FPG、2 h PG、FINS、HOMA— 2.两组治疗前后肝功能的比较:两组分别经健 IR、HBCI的比较:两组分别经健脾消脂汤及护肝片 经治疗3个月后,治疗组的FPG、2 h PG、HOMA—IR 脾消脂汤及护肝片经治疗3个月后,治疗组的肝功 能在治疗前后,有明显改善(P<0.O1),对照组治疗 前后,肝功能也有所改善(P<0.05或P<0.01),而 较治疗前均降低,差异有统计学意义(P<0.O1),HB— cI较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.O1);对 照组的FPG、2 h PG治疗后,也有所下降(P< 0.05),HBCI也较治疗前有所升高(P<0.O1),治疗 组的改善优于对照组(P<0.O1),而两组治疗前后 FINS均无明显变化。结果见表5。 讨 论 治疗组的改善优于对照组(P<0.05或P<0.O1), 结果见表2。 表2两组治疗前后肝功能变化比较( ±s,IU・L ) T2DM患者糖代谢的异常往往伴随着脂代谢异 常,据国外学者统计,25%~75%的T2DM患者通过 注:与本组治疗前比较, P<0.05, P<0.01;与对照组比较,。P <0.05. P<0.O1 B超检查可以发现脂肪肝。脂质代谢紊乱被认为是 T2DM并发NAFLD重要的病理基础 。NAFLD的 3.两组治疗前后血脂的比较:两组分别经健脾 消脂汤及护肝片经治疗3个月后,治疗组的血脂(T —CH、TG、VLDL)在治疗前后,有明显改善(P< 发病机制,目前多数学者认为是“二次打击学说”, 第一次打击主要为IR引起的肝脏脂肪变性;在肝脏 脂肪变性的基础上引起的慢性氧化应激,造成肝细 胞线粒体和肝细胞本身的持续损伤和炎症的形成, 即为脂肪肝形成的第二次“打击” J,IR始终贯穿 于“二次打击”。目前国内外尚无治疗此类疾病的 0.05),且明显优于对照组(P<0.05或P<0.O1); 对照组治疗后TC较治疗前有所改善(P<0.05),但 对照组TG及VLDL治疗前后结果差异无统计学意 义,结果见表3。 特效方法,而中医药在防治本病方面有巨大的优势 和潜力。 4.两组患者治疗前后超声影像学示脂肪肝改善 情况的比较:健脾消脂汤治疗后正常及轻度的例数 为19例,占本组比率63.3%,与对照组治疗后的14 中医学无“脂肪肝”的病名,可归属于“胁痛” “积聚”“痰湿”等的范畴,糖尿病属中医“消渴”范畴。 T2DM合并NAFLD主要病机是肝郁脾虚、痰瘀内阻, 例(46.67%)比较,差异有统计学意义(P<0.05)。 结果见表4。 表5两组治疗前后FPG、2 h PG、FINS、HOMA一1R、HBCI变化比较( ±s) 注:与本组治疗前比较, P<0.05, P<O.01,与对照组比较, P<0.O1 世界中西医结合杂志2012年第7卷第8期w。rl(t Journal。f Integrated Traditi。na1 and Western Medieine 2012,Vo1.7,N。.8 ・679・ 与肝、脾、肾三脏关系密切,属本虚标实:本虚为肝 阴不足,脾肾气虚;标实为痰浊内蕴,久则兼夹瘀 血,导致痰瘀互结为患。脾肾阳气亏损,蒸腾气化 的利用有关;通过提高机体对自身胰岛素的敏感 性,相对胰岛分泌功能增强等途径来降低空腹及餐 后血糖;这与中药复方从多环节、分层次、多靶点共 无力,膏脂不得布散,反渗入血而成。健脾消脂汤 具有疏肝健脾、化痰祛瘀的功效,方中半夏燥湿化 痰尤善治脏腑之湿痰,天麻能化痰熄风,与半夏共 化脏腑之痰瘀,白术能振动脾阳,疏通经络,燥湿逐 水,以断其生痰之源。现代药理研究表明,白术能 减少肝细胞变性坏死,促进肝细胞再生,使转氨酶 同作用机制同时实现血糖、血脂的良性代谢有关。 但由于中药复方作用机理复杂,本临床观察样本量 较小,因此对中药复方干预T2DM合并NAFLD的临 床确切机制有待于进一步深入探讨。 参考文献 下降。红花活血祛瘀通络,药理研究显示红花提取 液能提高小鼠心肌耐缺氧能力,降低小鼠体重;降 低家兔血清胆固醇和甘油三酯水平 J。陈皮可疏 肝理气化痰,药理研究其含多种挥发油和黄酮苷具 有扩血管、抗动脉硬化消炎利胆作用 J,陈皮苷对T —[1]Leite NC,Salles GF,Araujo AL,et a1.Prevalence and associated fac— tors of non—-alcoholic fatty liver disease in patients with type——2 dia- betes mellitus[J].Liver Int,2009,29(1):I13—119. 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[6]Raszeja—Wyszomirska J,Lawniczak M,Marlicz W,et a1.Non—alco— holic fatty liver disease—new view[J].Pol Merkur Lekarski,2008, 24(144):568—571. 本临床研究观察提示健脾消脂汤对T2DM合并 NAFLD患者有较好降低ALT、AST、GGT、TG、T— CH、VLDL、FPG、2 h PG、HOMA—IR及升高HBCI 的作用;可改善其胰岛素敏感性并减轻肝脏的脂质 [7]Te slie K,Bourass I,Sels JP,et a1.Non—alcoholic steatohepatitis:re— view of a growing medical problem[J].Eur J Intern Med,2004,15 (1):1O一21. 沉积,而对机体空腹胰岛素水平几无影响。其对 [8]南京中医药大学.中药大辞典[M].1994年版.上海:上海科学技 术出版社,120. T2DM合并NAFLD患者治疗作用机理可能与该中 药复方能够通过纠正肝内脂质代谢紊乱,降低血 脂,减轻胰岛素抵抗;修复受损的肝细胞,改善肝细 胞功能,促进肝糖原合成,促进机体组织对葡萄糖 [9]李慧,杨中林.橙皮苷降血脂作用的实验研究[J].中医药学报, 2010,38(1):23—24. (收稿日期:2012—04—12) ・信息・ 贺山西省首届傅山中医药文化节启动 2012年8月5日,纪念傅山诞辰405周年暨首届傅山中医药文化节在中华傅山园启动。卫生部副部长、国家中医药 管理局局长王国强,山西省副省长张建欣出席启动仪式并讲话,山西省政协副主席周然出席仪式。王国强在会上发表重 要讲话,强调要把加强中医药人才培养和队伍建设作为第一要务;把推进中医药学术发展和科技进步作为战略重点;把 弘扬中医药文化作为推动中医药工作的一条主线。活动现场举行了山西省首批中青年中医临床领军人才培养拜师仪 式。山西省25名中青年优秀中医临床领军人才正式拜朱良春、张学文、石学敏、张伯礼、吴以岭、张大宁、王琦等13位中 医药专家为师。会上中华中医药学会李俊德秘书长向25位中青年业务骨干赠送了《世界中西医结合杂志》,并殷切希望 他们将杂志作为传承医学,弘扬文化,发展中医中药的学术交流平台,也希望通过3年的重点培养,使他们进一步成长为 山西省乃至全国优秀中医临床领军人才。