临京医学工程２０１２年８月第１９卷第８期 ・・１２５５・ 论著・ （实验研究） 注射用头孢匹胺钠与奥硝唑氯化钠注射液的配伍稳定性研究 赵延军 （广州中医药大学祈福医院，广东广州５１１４９５） 【摘要】 目的研究注射用头孢匹胺钠与奥硝唑氯化钠注射液的配伍稳定性。方法将头孢匹胺钠注射液与奥硝唑氯化钠注 射液进行配伍．以高效液相色谱法于室温下观察配伍后８ ｈ内配伍溶液的含量变化、外观性状变化及ｐＨ值变化情况。结果室温 ８ ｈ内配伍溶液外观性状、含量及ｐＨ值均未见明显改变；２４０ ｕｒｎ波长处头孢匹胺钠保留时间为３．６７ ｍｉｎ，奥硝唑保留时间为５． ３８ ａｉｒｎ：头孢匹胺钠回归方程为Ｃ＝７３ ６５６Ａ＋１３ １２５、ｒ＝０．９９９４，奥硝唑回归方程为Ｃ＝５７ ０４５Ａ＋１２ ０５９、ｒ＝０．９９８７；头孢 匹胺钠与奥硝唑在１０～１６０￣ｇ／ｍＬ范围之内均与峰面积呈正相关线性关系。结论注射用头孢匹胺钠与奥硝唑氯化钠注射液的配 伍溶液在室温条件下配伍后８ ｈ内性质、含量及ＰＨ稳定．可正常使用。 【关键词】 头孢匹胺钠；奥硝唑；配伍稳定性；高效液相色谱法 中图分类号：Ｒ９６５．３ 文献标识码：Ａ ｄｏｉ：１０．３９６９￣．ｉｓｓｎ．１６７４—４６５９．２０１２．０８．１２５５ Ｓｔｕｄｙ ｏｎ Ｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ Ｓｔａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ Ｉｎｊｅｃｔａｂｌｅ ＣｅｆｒＩｉｒａｍｉｄｅ Ｓｏｄｉｕｍ ａｎｄ Ｏｒｎｉｄａｚｏｌｅ Ｓｏｄｉｕｍ Ｃｈｌｏｒｉｄｅ Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ＺＨＡ ０ Ｙａｎｊｕｎ ｆＱ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ａｆｉｌｆｉａｔｅｄ ｔｏ Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｅ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ ｎ５１１４９５，Ｃｈｉｎａ） 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ ｓｔａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｉｎｊｅｃｔａｂｌｅ ｃｅｌｌ：＇ｉｒａｍｉｄｅ ｓｏｄｉｕｍ ａｎｄ ｏｒｎｉｄａｚｏｌｅ ｓｏｄｉｕｍ ｃｈｌｏｒｉｄｅ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ． Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｉｎｊｅｃｔａｂｌｅ ｃｅｆｐｉｒａｍｉｄｅ ｓｏｄｉｕｍ ａｎｄ ｏｍｉｄａｚｏｌｅ ｓｏｄｉｍ ｕ收稿日期：２０１２—０５—２４ 作者简介：赵延军（１９７１一），河南焦作人，本科学历，主管药师，从 ｃｈｌｏｒｉｄｅ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｚｅｄ ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ ｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｃｏｎｔｅｎｔ，ａｐｐｅａｒａｎｃｅ ｔｒａｉｔｓ ａｎｄ ｐＨ ｖａｌｕｅ ｂｙ 事临床药学工作。 ｈｉｇｈ ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ｌｉｑｕｉｄ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ ａｆｔｅｒ ｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｙ ｔａｔ ｒｏｏｍ 十分简易．可以预防性作也可以急诊作。有金属导丝引导，由 分有利于凶猛大出血的抢救。同时降低门脉压的程度可以通过 胃网膜右静脉将血管导管插入门脉主干如颈内静脉插管一样简 调节泵血流量予以控制，出血停止后可将门脉压调至适度水平。便；②可以解决简单、方便直接测量门脉压的问题，门脉压升 本实验由于实验条件的限制．未能对机械分流泵血流量与 高既然是食管胃底静脉曲张破裂出血最主要的原因，则不论何 门脉压下降之间的关系进行细阐．亦未能充分阐明泵血流量与 种治疗措施治疗该病，门脉压检测具有合于逻辑的重要性；③ 心脏前负荷之间的关系以及停止分流后出血的复发情况，机械 带动力的主动、可控持续门体分流可快速降低门脉压于安全水 分流泵的制作工艺、直流电机、压力流量调节参数模式及材料 平、止血效果可立即发生，而又能保证一定的肝门脉血供，克 均有极大改善空间，有待进一步研究开发。 服了传统分流手术难以把握分流量的缺点；④泵血不采用叶轮 收缩方式。如果过血管道及泵内壁采用人工血管材料，则不会 对血液成份构成损伤．有利较长时间使用；⑤分流只在有需要 时进行一段时间，有如静脉输液一样方便；⑥可兼容和帮助其 他治疗措施．快速降门脉压止血不仅可节省大量血源减轻病人 生理扰乱．稳定全身情况及避免肝功能进一步恶化．还可以为 陷有利于内镜对其进行注射或套扎。同时胃网膜右静脉瓣转移 手术不影响门脉主干．对以后可能需行的肝移植手术无妨。通 张破裂大出血时，利用机械泵主动分流，将门脉压控制在正常 参考文献 ［１］ Ｖａｎｂｉｅｒｖｌｉｅｔ Ｇ，Ｐｏｍｉｅｒ－Ｌａｙｒａｒｇｕｅｓ Ｇ，Ｈｕｅｔ ＰＭ．Ｉｎｖａｓｉｖｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｐｏｒｔａｌ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ ｉｎ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ：ａ ｃｒｉｔｉｃａｌ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｈｅｐａｔｉｃ 总之，本实验为机械分流泵配合门脉属支体外转移防治门 泵，阀门也不接触血液，抽血与输血方式类似于心脏的舒张与 脉高压食管静脉曲张大出血初步奠定了基础。 ｖｅｎｏｕｓ ｐｒｅｓｓｕｒｅ ｇｒａｄｉｅｎｔ ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ Ｃｌｉｎ Ｂｉｏｌ， ２００５，２９（１０）：９８８—９９６． 断流、永久分流争取回旋时间，改善手术条件，曲张血管的瘪 ［２］ 中华医学会消化病学分会，中华医学会肝病学会分会，中华医学会 内镜学分会．肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的防治共识 （２００８，杭州）［Ｊ］．内科理论与实践，２００９，４（２）：１５２—１５８． Ａｂｒａｌｄｅｓ ＪＧ，Ａｌｂｉｌｌｏｓ Ａ，Ｂａｎａｒｅｓ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ ｌｏｗｅ￣ｐｏｒｔｌａ 过大型动物实验结果可以证明，门脉高压发生食管胃底静脉曲 ［３］ｐｒｅｓｓｕｒｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ ａｎｄ ｐｏｒｔａｌ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ：ａ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ 或稍偏低的水平，止血效果可以即时发生。我们在实验中还观 察到转流量在１００ ｍＬ／分左右即可保持门脉压正常或稍偏低。 本动物试验结果显示机械分流泵可以快速降低门脉压于安 全水平，降门脉压及止血效果明显优于药物治疗。机械分流因 为是带动力的，主动快速泵血可很短时间内减压、止血。这十 ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉｌ【ａＪＪ．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，２００９，１３６（５）：１６５１－１６５８． 【４］Ｈｏｔｅｉｔ ＭＡ，Ｇｈａｚａｌｅ ＡＨ，Ｂａｉｎ ＡＪ，ｅｔ ０１．Ｍｏｄｅｌ ｆｏｒ ｅｎｄ—ｓｔａｇｅ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ ｓｃｏｒｅ ｖｅｒｓｕｓ Ｃｈｉｌｄ ｓｃｏｒｅ ｉｎ ｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇ ｔｈｅ ｏｕｔｃｏｍｅ ｏｆ ｓｕｒｇｉｃａｌ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ［Ｊ］． ０ｒｆｄ Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ， ２００８，１４（１ １）：１７７４－１７８０． （责任编辑：常海庆） ・１２５６・ 临京医学工程２０１２年８月第１９卷第８期 ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ ｉｎ ８ ｈ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ａｐｐｅａｒａｎｃｅ，ｃｏｎｔｅｎｔ ａｎｄ ｐＨ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｈａｄ ｎｏ ｓｉｇｎｉｉｃａｎｔｆ ｃｈａｎｇｅｓ ａｔ ｒｏｏｍ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ ｗｉｔｈｉｎ ８ ｈ；２４０ ｎｌｎ ｗａｖｅｌｅｎｇｔｈ ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｃｅｆｐｋａｍｉｄｅ ｓｏｄｉｕｍ ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ ｔｉｍｅ ｗａｓ ３．６７ ｍｉｎ．ｔｈｅ ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ ｔｉｍｅ ｏｆｏｍｉｄａｚｏｌｅ ｗａｓ ５３８ ｍｉｎ； ．ｃｅｆｐｉｒａｍｉｄｅ ｓｏｄｉｕｍ ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ ｅｑｕａｔｉｏｎ ｗａｓ Ｃ＝７３ ６５６Ａ＋１ ３ １ ２５，ｒ＝Ｏ．９９９４，ｏｍｉｄａｚｏｌｅ ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ ｅｑｕａｔｉｏｎｗａｓ Ｃ＝５７ ０４５Ａ＋１ ２ ０５９．ｒ ＝０．９９８７；ｃｅｆｐｉｒａｍｉｄｅ ｓｏｄｉｕｍ ａｎｄ ｏｍｉｄａｚｏｌｅ ｗａｓ ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ ｐｅａｋ ａｒｅａ ｗｉｔｈ ｌｉｎｅａｒ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｗｉｔｈｉｎ ｔｈｅ ｒａｎｇｅ ｏｆ １ ０ ｔｏ １ ６０ ／ｚｇ／ｍＬ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ｔｈｅ ｎａｔｕｒｅ，ｃｏｎｔｅｎｔ ａｎｄ ｐＨ ｏｆ ｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｙ ｔｓｏｌｕｔｉｏｎ ｆｏｒ ｉｎｊｅｃｔａｂｌｅ ｃｅｆｐｉｒａｍｉｄｅ ｓｏｄｉｕｍ ａｎｄ ｏｍｉｄａｚｏｌｅ ｓｏｄｉｕｍ ｃｈｌｏｒｉｄｅ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ａｔ ｒｏｏｍ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ ｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ ｗｉｔｈｉｎ ８ ｈ ｉｓ ｓｔａｂｌｅ，ｗｈｉｃｈ ｃａｎ ｂｅ ｕｓｅｄ ｎｏｒｍａｌｌｙ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｃｅｆｐｉｒａｍｉｄｅ ｓｏｄｉｕｍ；Ｏｍｉｄａｚｏｌｅ；Ｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｙ ｔｓｔａｂｉｌｉｔｙ；Ｈｉｇｈ ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ｌｉｑｕｉｄ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ 头孢匹胺钠属于第四代头孢类抗生素，对于革兰氏杆菌、 Ｃ：７３ ６５６Ａ＋１３ １２５，ｒ＝０．９９９４：奥硝唑保留时间５．３８ ｍｉｎ， 绿脓杆菌及金黄色葡萄球菌等均具有抗菌活性…。奥硝唑是甲 回归方程为Ｃ＝５７ ０４５Ａ＋１２ ０５９，ｒ＝０．９９８７；头孢匹胺钠与 硝唑与替硝唑之后产生的第三代硝基咪唑类的衍生物，具有较 奥硝唑在ｌＯ～１６０＃ｇ／ｍＬ范围之内均与峰面积呈正相关线性关 强的抗厌氧菌、抗原虫感染功效［２］ 我院拥有广州市第一家静 脉药物配置中心，自２００２年起即为临床提供２４ ｈ的静脉药物 集中配置服务。在实际工作中发现临床普遍将注射用头孢匹胺 钠同奥硝唑氯化钠注射液进行配伍后应用于感染性疾病的防治 当中，但因头孢匹胺属于 一内酰胺类抗菌药物，与其它药物 进行配伍时，应充分考虑到配伍药物对于其稳定性所产生的影 响［３］。本文将就两种注射液的配伍后稳定性进行深入研究。 １资料与方法 １．１一般资料本研究使用６００高效液相色谱仪，ｐＨ ｓ一３ｃ酸 度仪，色谱数据分析工作站，微量移液器。试验药品使用海南 中化联合制药工业有限公司出品的注射用头孢匹胺钠，批准文 号：国药准字Ｈ２００６３２３７，批号：５９８—３２１６，含量９４．１％；四 川科伦药业股份有限公司生产的奥硝唑氯化钠注射液，批准文 号：国药准字Ｈ２００６０６３４，批号：５６３—８６４２。含量０．２５％。Ｏ Ｏ； 邶无 １．２方法 １．２．１色谱条件Ｎｏｖａ—ｐａｋ Ｃ１８为１５０ ｍｍ ｘ ３．９ ｍｍ，５／３ ５ ４ ｚｍ；流 动相为甲醇一水比例３５：６５；流速为０．６ ｍＬ／ｍｉｎ；柱温为室温。４ ２ ４ 无 １．２．２测定波长精确抽称取头孢匹胺钠注射液（９４．１％）及奥 硝唑氯化钠注射液（０．２５％）各５０ ｍＬ，分别测定头孢匹胺钠 ６ ６ 注射液、奥硝唑氯化钠注射液及两者混合溶液的吸收波长，据 此选择２４０ ｎｍ为本次研究测定波长。以０．９％的氯化钠注射液 作为空白溶液，于２４０ ａｍ波长处进样１０ ，记录色谱行为。３ ２ ２ ．她无 １．２．３标准曲线取１２支聚乙烯试管均分为两组，分别加入头 ６ ３ ８ 孢匹胺钠与奥硝唑注射液，以０．９％氯化钠注射液将两种溶液 均稀释为１０、２０、４０、８０、１２０、１６０／ｚｇ／ｍＬ系列溶液，以 ５ ２ ４ 无 ０．９％氯化钠注射液作为空白溶液，于相同色谱条件下测定两种 溶液，以峰面积（Ａ）作为纵坐标，以浓度（Ｃ）作为横坐标。 １．２．４配伍稳定性测试取１００ ｍＬ头孢匹胺钠注射液，加入至 ０．２５％奥硝唑氯化钠注射液当中配制为配伍溶液，测定以０．９％ 氯化钠注射液按１：１５０比例稀释配伍液，将稀释液分别注入７ 支密封样品瓶中．于室温条件下分别放置０、０．５、１．０、２．０、 ４．０、６．０、８．０ ｈ，分别于各时间点测定头孢匹胺钠及奥硝唑含 量、ｐＨ值并观察溶液的外观性状。外观性状以澄明、无颜色 改变、无沉淀产生为无变化，以上述任一项有改变为有改变。 ２结果 ２４０ ｎｍ波长处头孢匹胺钠保留时间３．６７ ｍｉｎ，回归方程为 系。配伍后８ ｈ内溶液稳定性无明显变化．两种药物含量均符 合２０１０年颁布的《中国药典》中之相关规定［４３。见表１。 表１配伍后８ ｈ内各时间点配伍溶液情况 项目 ｏｈ ０．５ｈ ｌｈ ２ｈ ４ｈ ６ｈ ８ｈ 头孢匹胺钠（％） 奥硝唑（％） ｐＨ值 性状改变 ３讨论 药物配伍的稳定性测定结果对于临床用药配伍具有重要的 指导作用，在对设计药物配伍的稳定性实验时，不仅应观察配 伍后药物的降解情况，更应注重配伍药物间的相互作用ｌ ５ｌ。本 次研究中我们分析了注射用头孢匹胺钠同奥硝唑氯化钠注射液 依临床应用习惯进行配伍的外观性状、ｐＨ值及含量的变化情 况。结果在室温条件下，８ ｈ内配伍后的药液澄明，无肉眼可 及的沉淀生成，未见气泡，颜色无改变，ｐＨ值相对稳定，说 明也比较稳定，说明注射用头孢匹胺钠与奥硝唑氯化钠注射液 配伍８ ｈ后，在室温条件下无明显理化改变。经检测配伍溶液 ８ ｈ内的头孢匹胺钠浓度最低值为９８．４％，奥硝唑浓度最低值 为９７．２％，符合国家药典中的相关规定。对配伍溶液行高效液 相色谱分析中时无新峰出现．头孢匹胺钠与奥硝唑在１０ １６０ ／ｚｇ／ｍＬ范围之内均与峰面积呈正相关线性关系，说明了两药配 伍后的溶液当中未见新物质或者降解物生成。 本次研究结果说明。注射用头孢匹胺钠与奥硝唑氯化钠注 射液配伍溶液稳定，于室温下８ ｈ内密闭存放安全，不会产生 性状、外观、含量及ｐＨ值等方面的改变，可正常使用。 参考文献 ［１］ 郝文耀，庆格乐，刘海涛，等．头孢匹胺钠与奥硝唑氯化钠注射液配 伍稳定性研究『Ｊ１．中国药业，２００７，１６（１０）：２６—２７． ［２】 田怀平，王美纳．奥硝唑的药理作用及临床应用［Ｊ］．中国药房， ２００３，１４（１）：５０－５２． ［３］ 谭蓉，李明，马乙心，等．注射用头孢匹胺钠与奥硝唑氯化钠注射液 配伍稳定性考察【ＪＪ．药品评价，２００５，２（６）：４４３—４４４． ［４］ 中华人民共和国药典编委会．中国药典［ｓ】．北京：中国医药科技 出版社，２０１０：附录６５—６６． ［５］ 江铃，谭蓉，胡晓波．双空白对照头孢匹胺钠与奥硝唑氯化钠配伍 实验ｆＪ］．抗感染药学，２００７，４（２）：６９—７１． （责任编辑：常海庆） 无 。无 ．无 ．