临床内科杂志２００８年１２月第２５卷第１２期Ｊ ｃｌｉｎ Ｉｎｔｅｍ Ｍｅｄ，Ｄｅｅｅｍｂｅｒ ２ｏ０８。ｖｏｌ，２５。Ｎｏ．１２ ・８０７・ ・综述与讲座・ 影响系统性红斑狼疮生存率的相关因素 何伟邓丹琪 ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１ｏ０１－９０５７（２Ｏ０８）１２ ８０７一Ｄ４ ［中图分类号］Ｒ５９３．２４１ ［关键词］红斑狼疮，系统性；生存率 近年，随着对系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）疾病认识的 深入，早期诊断手段的增多和治疗水平的提高，ｓＬＥ的 生存率已有很大改善且有逐年增高的趋势。目前国内 外对ＳＬＥ生存率的相关因素的研究表明：感染、脏器 损害、治疗方式的选择与应用、以及妊娠、心理、性别、 年龄、种族、社会经济文化状况等都对ＳＬＥ的生存率 产生一定的影响。 一、系统性红斑狼疮生存率 ｓＬＥ多发于育龄期妇女，育龄期妇女与同龄男性 患者之比约９：１，与绝经期妇女患病率之比约为３：１。 此病遍及全世界，亚洲人患病率较高。我国是一个狼 疮大国，目前狼疮患者已超过百万，且有逐年增高的趋 势。自２０世纪５Ｏ年代之后，随着对系统性红斑狼疮 （ｓＬＥ）早期诊断手段的增多和治疗水平的提高，其预 后已大有改善。如今在发达国家，ｓＬＥ的五年存活率 已经提高到＞９５％，十年存活率也有了很大提高 。 国内１年、５年和ｌＯ年生存率大致约为９８％、８６％和 ７６％ｌ２ Ｊ，尽管各文献报道略有不同，但整体生存率呈 逐年增高的趋势。 二、影响系统性红斑狼疮生存率的相关因素 １．ｓＬＥ对生存率的影响 （１）肾脏损害：肾脏受累是ＳＬＥ最常见的临床症 状之一，肾损害可出现于本病的任何阶段，以第一年较 多。ＳＬＥ肾损害临床多表现为。肾炎和肾病综合征， ＳＬＥ肾炎根据组织上病变广泛程度和病理改变可分为 ５型，各型临床表现、预后和治疗有所不同。其中４型 是最常见、最严重的病变类型，约４５％一５０％。据陆 才生等人＿３ 资料分析结果显示：从整体生存曲线中可 以看到，狼疮性肾炎（Ｌｕｐｕｓ Ｎｅｐｈｒｉｔｉｓ，ＬＮ）病人死亡以 确诊后２年内死亡居多，３年以后的生存曲线已比较 作者单位：６５Ｏ１叭云南昆明，昆明医学院第二附属医院皮肤性病 （风湿免疫）科 通讯作者：邓丹琪，Ｅ—ｍａｉｌ：ｄａｎｑｉｄ＠ｈｏｔｍａｉｌ＿ｃｏｍ 平坦。特别近年来，由于免疫抑制药物的联合应用，透 析、肾移植、血浆置换等肾脏替代治疗手段的不断成 熟，以及随访制度的规范化等原因，狼疮性肾炎的预后 已有所改善和提高，致死率逐年降低。即便如此，仍有 ｌＯ％一３Ｏ％的狼疮性肾病的患者会慢慢进展至肾功衰 竭。因此，尽早肾活检确定病理分型，早期诊断及预防 肾脏病变，合理用药以控制肾脏病变，仍是提高ｓＬＥ 患者生存率的关键。 （２）中枢神经系统损害：神经精神性狼疮是ｓＬＥ 出现中枢神经系统损害的一组症候群，表现为各种各 样的神经精神症状，是ｓＬＥ病情严重的一种表现。系 统性红斑狼疮患者，无论病史长短均可发生神经系统 损害，且临床表现复杂多样。其中精神症状发生率高， 主要为情绪变化和精神分裂症样。情绪变化轻者为抑 郁状态，重者为痴呆。精神症状多变，常为可逆性，经 正规治疗可减轻。神经症状主要表现为癫痫样发作， 占中枢神经系统的ｌ７％一５０％，其他表现包括中风、 头痛、一过性脑缺血，也可表现为颅神经损害、脊髓炎、 脑膜炎、共济失调及周围神经炎等。精神及神经病变 可同时存在，亦可单独发生，其发生可能为脑内血管炎 所致。多数学者认为 在神经精神性狼疮的各种表 现中，脑血管意外是唯一提示预后不良的指标，其他症 状如癫痫样发作，精神病，器质性脑病，颅神经病变等， 只要积极治疗，均不构成导致死亡的主要原因。 （３）心血管系统损害：约见于１／３患者。近年来 有研究提示：因为疾病本身以及药物治疗特别是糖皮 质激素的应用，ＳＬＥ患者心血管系统损害大大增多，并 随着ＳＬＥ病程的延长而增多。受累以心包炎最常见， 可有心包积液，重症时可有心绞痛、心肌梗死、心律失 常、瓣膜病变、心衰及猝死等。ｓＬＥ心脏损害的主要病 理改变为非特异性间质性炎症，肌间结缔组织水肿，炎 性细胞浸润及纤维蛋白样变性。因此ＳＬＥ的心肌损 害在活动期和危重患者常见。心肌肌钙蛋白Ｉ（ｃＴｎＩ） 为目前检测心肌损伤特异性指标，心肌酶谱的敏感性 和特异性仅次于ｃＴｎＩ，二者对心肌轻度或持续性损伤 ・８０８・ Ｉ盎床内科杂志２ＯＯ８年ｌ２月第２５卷第ｌ２期 Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｔｅｍ Ｍｅｄ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２ｏ０８，Ｖｏｌ，２５，Ｎ０．１２ 都有很好的敏感性 Ｊ，鉴于大多数ＳＬＥ常累及心脏， 但其临床症状和体征又多不典型，因此对ｓＬＥ患者特 别是活动期患者进行详细的心血管系统检查，包括超 声心动图、心电图、心肌酶谱和ｃＴｎＩ等，以便及早发现 可能存在的心脏并发症，这对提高ＳＬＥ的诊断和治疗 水平是十分必要的。 （４）消化系统损害：约见于４０％患者，胃肠道任何 部位均可受累。ｓＬＥ消化系统表现的发病机制，除药 物、感染、应激等引起外，亦可由ｓＬＥ本身导致的血管 炎引起。组织病理可见小血管壁免疫复合物及补体沉 着，伴有炎症细胞的浸润，也可有小血管内血栓形成， 尤其是合并抗磷脂抗体者。导致消化系统炎症、溃疡、 梗阻、出血、蠕动异常、腹膜炎及肠系膜血管栓塞，从而 产生恶心、呕吐、腹痛、腹胀、腹泻等症状。消化道出血 严重者可危及生命。消化系统的某些症状甚至可以是 ＳＬＥ的最初首发表现。以消化系统病变为首发或主要 表现的ＳＩＪＥ患者临床表现不具特异性，容易弓Ｉ起漏诊 或误诊 Ｊ。消化系统受损经合理用药大多可以缓解， 减轻消化系统症状，预防和控制消化道出血的发生，仍 是我们今后提高ＳＬＥ患者生存率的工作重点。 （５）呼吸系统损害：ＳＬＥ患者约有４０％一５０％的 病人出现肺与胸膜受累。胸膜炎或胸腔积液往往为双 侧，是最常出现的临床表现。一部分患者出现间质性 肺炎，出现咳嗽、咳痰、呼吸困难、胸痛等症状。由于感 染的好发部位，肺脏处于第一位，因此，肺脏受累可算 是ｓＬＥ全身表现中最常见的。ｓＬＥ肺脏受累常提示 预后不良。随着对ｓＬＥ合并肺损害认识的不断加深， 影像学技术水平的突飞猛进，肺部受损多能做到早诊 断、早治疗，其病死率已有所下降。 （６）血液系统异常：约有５０％的患者可有血液系 统的异常。一般说来，血液系统异常可作为判定ｓＬＥ 活动的指标之一。患者可出现贫血、白细胞减少、血小 板降低、血沉增快、血清白蛋白降低、球蛋白增加、补体 降低等。血液系统的异常可加重患者的病情。白细胞 减少、溶血性贫血及血小板减少既可降低机体的抵抗 力，增加感染的机率，又可诱发加重肾脏、中枢神经系 统和浆膜等的病变，从而影响预后。研究发现：血小板 降低是影响预后增加死亡率的危险因素，血肌酐增高 血ｃ 降低对ＳＬＥ生存率具有不良影响。补体低水平 提示病情活动和肾脏受累。Ｎｕｎｔａｎａ 等人又提出溶 血性贫血是影响生存率的不良因素。因此，血液系统 异常对ｓＬＥ患者病情的诊断、治疗及判断预后发挥着 及其重要的作用。 （７）其它系统的损害：除以上器官系统损害外狼 疮还可以引起皮肤黏膜、关节、肌肉、骨骼等的损害，表 现为面部红斑、脱发、口腔溃疡、紫癜、四肢关节疼痛无 力等。虽然不至于危及生命，但使患者的精神，心理大 受损害，严重影响患者的生存质量。 ２．ＳＬＥ并发症对生存率的影响 ＳＬＥ合并感染近年来已经公认为是影响ＳＬＥ预 后的重要因素之一，近年大量研究证明感染是ｓＬＥ患 者病情加重和死亡的最主要原因 Ｊ。感染不仅在ＳＬＥ 患者中的发病率高，而且一旦感染，可使得狼疮活动难 以控制，同时也影响治疗药物的疗效。研究表明，感染 与长期应用糖皮质激素关系密切，防治感染已成为提 高ｓＬＥ生存率的重要目标和突破口。ｓＬＥ感染菌谱 的最大特点：一是革兰氏阴性菌增加，多重耐药菌和高 度耐药菌的出现；二是真菌感染，特别是二重感染增 加，除此之外，病毒感染亦呈增多趋势，疱疹病毒、各种 呼吸道病毒等病毒感染在ｓＬＥ患者中医院感染的重 要性也应予以重视。第四军医大学西京医院分析１２０ 例ｓＬＥ患者院内感染，其发生率为６Ｏ％，感染好发部 位为肺（４５．８％）、泌尿道（２２．２％），病原菌以革兰氏 阴性杆菌最多，占４４．４％，其次为真菌（３１．８％）、革兰 氏阳性杆菌（２３．９％）、结核杆菌（５．６％） Ｊ。其中特 别值得我们注意的是结核感染，目前似有增加趋势，我 们应在临床工作中提高警惕避免漏诊和误诊。 ３．治疗对生存率的影响 （１）糖皮质激素：多年来糖皮质激素对于治疗 ＳＬＥ功不可没，但由于其引起的感染、糖尿病、代谢紊 乱、消化道溃疡、股骨头坏死、电解质紊乱等严重的不 良反应以及由于停药不当引起的停药综合征，严重影 响ｓＬＥ患者的预后。因此，在应用其治疗ＳＬＥ时，严 格掌握其适用指征，联合用药，减少用量，缓慢减量，积 极预防治疗药物的副作用，是改善预后的重要方法。 （２）免疫抑制剂：免疫抑制剂具有抗炎和免疫抑 制的作用，在使用激素治疗的同时联合应用小剂量免 疫抑制剂可减少激素用量，减轻激素副作用，延缓器官 损害，疗效肯定 。目前应用于临床的药物有：环磷 酰胺、硫唑嘌呤、氨甲喋呤、环孢素Ａ、来氟米特、吗替 麦考酚酯、他克莫司、雷公藤等。免疫抑制剂的副作用 可引起脱发、胃肠道反应、贫血、白细胞减少、血小板减 少、肝肾功能损伤、月经紊乱或闭经、并发各种感染等。 故应用时亦应严格掌握其适应证，疗程及用量，注意用 药方案的个体化。 （３）抗疟药：抗疟药有抗光敏和稳定溶酶体膜的作 用，对轻型ｓＬＥ患者的光敏、盘状红斑等皮肤病变、关节 病变有较好疗效。用于ｓＬＥ治疗的主要有氯喹和羟氯 喹。有研究表明¨ ｓＩＥ和ＤＬＥ患者孕期用羟氯喹治疗， 可避免病睛活动，减少泼尼松用量，对孕妇和胎儿均无不 Ｉ缶床内科杂志２ｏ０８年１２月第２５卷第１２期Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｔｅｍ Ｍｅｄ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２ｏＯ８，Ｖ０ｌ，２５，Ｎｏ．１２ ・８０９・ 良影响。长期应用抗疟药的患者可发生视网膜病变，所 以要求服药者每月检查视力、视野、辨色力和眼底。 治疗顽固耐药的ｓＬＥ；在ｓＬＥ靶器官损伤的治疗中， ＭＳＣ将成为一种新的选择。 （７）进展：生物制剂靶向治疗ＳＬＥ是近年来发展 最快的研究领域之一。已有数个生物制剂用于临床。 （４）沙利度胺：又称反应停，其通过稳定溶酶体 膜、阻止中性粒细胞释放过氧化物酶、抑制炎症细胞的 趋化和吞噬作用、抑制某些细胞因子如ＩＬ．８、ＩＬ一１２、 ＴＮＦ． 的表达、阻止ＩｇＭ抗体合成及在基底细胞膜的 沉淀，从而发挥抗炎活性和免疫抑制功能。Ｈｏｕｓ－ ｍａｎｌ１ 等用沙利度胺治疗２３例经抗疟药等治疗无效、 生物制剂同传统的皮质类固醇激素及免疫抑制剂相 比，最大的优点在于它们能够选择性地抑制自身反应 的淋巴细胞，对机体正常免疫功能没有明显损害。目 前可以将治疗ｓＬＥ的生物制剂归纳为以下几类：①细 以皮损为主要表现的ＬＥ患者，剂量ｌ００ ｍｇ／ｄ，用药时 间均在１个月以上，结果在用药８周内９１％的患者皮 损完全消失或大部分消失。沙利度胺有强烈的致畸作 用，孕妇禁用。副作用主要为口干、头晕、倦怠、恶心、 便秘等。 （５）性激素干预：溴隐亭可抑制催乳素的分泌，对 ｓＬＥ的治疗作用已有研究，该药有助于降低病情活动 度，减少狼疮复发次数，还可改善患者的抑郁、焦虑等 情绪状态。脱氢表雄酮（ＤＨＥＡ）可以改善某些ｓＬＥ患 者的认知状态、疲乏感、提高患者的生活质量。另外， 也有助于减少狼疮复发次数及降低病情活动度，且耐 受良好。 （６）其它：①丙种球蛋白：大剂量丙种球蛋白静脉 注射通过抗体封闭作用治疗用激素和免疫抑制剂不能 控制的难治ｌ生患者国内外均有成功经验。但此法对不 同的病人疗效差异较大，也有一定副作用，且价格昂贵 在临床应用比较受限；②血浆置换：能迅速减少血液中 的抗体和免疫复合物，从而较快的改善病情。但仍属 短期缓解病情的权宜疗法，需和激素及免疫抑制剂配 合使用。也有并发感染、凝血障碍、水和电解质失衡等 副作用，且价格昂贵；③造血干细胞移植（ＨｓｃＴ）：一 般分为异体干细胞移植和自体干细胞移植，现文献报 道较多的是自体干细胞移植，多用于中晚期难治性患 者。目前最常用的方案是在大剂量使用免疫抑制剂 （多为环磷酰胺加抗胸腺细胞球蛋白和甲强龙）后¨ ， 再进行自体造血干细胞移植，以达到免疫重建的目的。 但作为一种新方法，ＨｓｃＴ仍存在问题，包括复发、移 植成功率低、感染及带来新的自身免疫疾病。④间充 质干细胞：问充质干细胞（ＭＳＣ）是骨髓中除了造血干 细胞以外的另一类具有高度自我更新和多向分化潜能 的干细胞。在不同的诱导条件下，可分化为多种造血 细胞以外的组织细胞，并具有造血支持、免疫调节、组 织修复等作用。目前还未见Ｍｓｃ直接用于治疗ｓＬＥ 的临床报告，但可以推断ＭＳｃ可能在以下几个方面具 有治疗ｓＬＥ的潜力：ＭＳＣ在提高ＨｓｃＴ治疗ｓＬＥ的成 功率与有效率方面可能起到关键的作用；ＭＳＣ移植与 免疫抑制剂联合使用可能起到协同作用，可望能用于 胞因子的活化与调节；②抑制Ｔ细胞活化并诱导Ｔ细 胞耐受，阻断Ｔ．Ｂ细胞的相互作用；③抑制Ｂ细胞活 化从而抑制致病性自身抗体的产生４抑制补体的活化 与沉积。生物制剂近年发展迅速，受到人们的广泛关 注，也为ｓＬＥ的治疗带来新的希望。 ４．其它因素对生存率的影响 （１）性别、年龄、种族：目前ｓＬＥ的预后到底与性 别年龄种族是否有关尚无统一定论。但多数人认为虽 然男性发病率较低，但误诊率高，病情较重，肾病发生 率高，是影响预后的负性因素，死亡率较高 ’ Ｊ。亦 有学者提出 ，男女ｓＬＥ的差异与特点与体内性激素 水平的影响有关。有研究发现 ，育龄期ｓＬＥ患者与 正常对照组相比血清中雌二醇的水平显著上升，雌二 醇的水平越高，病情越重；而睾酮的水平显著下降，睾 酮水平越低病情越重。虽然有学者研究认为性别、种 族与生存率关系不大 引，但在美国，非洲裔美国人及 其它少数民族较其它种族发病率高，预后差；在英国亦 有报道称亚洲人患者较当地白种人病死率高，这当中 遗传因素及经济文化背景也起了一定作用¨ 。通常 情况下老年人发病比较温和 ，症状不典型，生存率 稍高，预后较好；而青春期发病的患者累及的器官数目 多，ｓＬＥ活动指数（ＳＬＥＤＡＩ）积分高，难治性ＳＬＥ多，病 死率高 。但由于老年人身体基础差，对激素及免疫 抑制剂耐受性差，副作用发生率高。加之多数老年人 合并有动脉硬化和心脑血管病，导致了ｓＬＥ病人的第 二个死亡高峰。因此，老年人的预后并不比年轻人好。 （２）社会经济状况、文化背景、患者的依从性及医 师的水平：有报道认为社会经济状况、文化背景与患者 的预后有一定的关系 。患者的经济状况好或有医 疗保险做为其治疗保障，可使患者治疗时无后顾之忧， 形成较好的依从性。而文化背景较好，可对自己的疾 病有更为深刻的认识，能较好的与医师沟通，从而使治 疗更为顺利的实施。在此我们还必须指出患者的依从 性对预后的重要性。我们在临床工作中普遍发现，如 果患者的依从性不好，自动减药或停药，不规范治疗， 不坚持定期随访，医师无法正确评估其病情，则其复发 率较高，预后较差。另有研究表明 ，ＳＬＥＤＡＩ评分对 ・８１０・ ２００８年１２月第２５卷第１２期 Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｔｅｍ Ｍｅｄ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２００８，Ｖｏｌ，２５，Ｎｏ．１２ 指导治疗评估预后有一定的参考价值，这就需要临床 医师细心观察，准确判断评估，同时，ＳＬＥ病因复杂，病 情变化多样，用药要求合理、联合、个体化，并需及时调 整，所以，随访医师的技能水平直接关系患者的预后。 （３）心理因素：心理因素可为ＳＬＥ患者病情反复 的诱发因素之一。人的情绪可直接影响免疫系统，而 ｓＬＥ是一种自身免疫性疾病，免疫系统功能紊乱是其 主要发病机理，患者不稳定的心理状态直接导致病情 的不稳定，亦直接影响治疗效果。由于ＳＬＥ病程长、 易反复、久治不愈、药物的诸多不良反应，从而造成患 者经济损失、影响婚育、外貌形象损害、生活、工作能力 下降、家庭及各种社会关系的改变、社交娱乐活动受 限，这些不利因素都可引起ｓＬＥ患者的不同程度的精 神抑郁 和精神障碍。文化程度高者抑郁发生率要 低于文化程度低者。胡东艳 等人研究结果显示：负 性生活事件、应激是ｓＬＥ病情复发和加重的重要相关 因素之一。这就要求我们在治疗ＳＬＥ患者躯体疾病 的同时，不要忽视对患者心理状态的调整和干预。实 践证明，临床医师在治疗躯体疾病的同时注意针对患 者负性情绪，及时给予心理干预治疗，往往能起到意想 不到的治疗效果。 （４）妊娠：目前有关妊娠对ｓＬＥ生存率的影响尚 存争议。有学者认为ｓＬＥ会因妊娠和分娩而诱发或 加重病情 ，妊娠和产后可能使ｓＬＥ活动或加重的影 响因素有①妊娠加重了已经受累的心脏和肾脏的负 担，诱发ｓＬＥ活动；②妊娠期增加的糖皮质激素在产 后迅速下降，出现反跳式病情恶化；③妊娠过程中的性 激素变化，机体免疫反应增强。但这种情况的发生率 据统计仅为１７％，而５０％的患者妊娠时病情平稳，约 ３３％的患者妊娠时病情有所缓解。这表明，ＳＬＥ通过 治疗，病情不但可以缓解，在病情控制后还可正常结婚 和生育 船 。妊娠前病情处于静止期的ｓＬＥ患者的 活产率和足月产率高于妊娠前处于活动期者，静止期 的ｓＬＥ ＤＡＩ也低于活动期患者，表明病情缓解是妊娠 的先决条件。 ５．展望：传统的感染及脏器损害对生存率的影响 已得到公认。近年来，性别、年龄、心理、妊娠等其它相 关因素对生存率及生存质量的影响越来越受到人们的 关注，许多学者已致力于其中进行相关研究，但许多结 果尚无统一定论，有待进一步研究。对于其它影响 ＳＬＥ生存率的相关因素的研究将会成为ＳＬＥ生存率 研究的一个新的领域，目前国内外尚缺乏相应的大样 本研究。随着这些与生存率相关因素的面纱一一被揭 开，并被临床工作加以利用研制出相应的对策，ｓＬＥ生 存率将迈向一个崭新的台阶。 参 考 文 献 ［１］ Ｍ０ｎｇｃｈｉｎｓｒｉＪ，ＴａｎｔａｗｉｃｈｉｅｎＴ，０ｓｉｒｉＭ ｅｔ ａｌ＿Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｉｎ Ｔｈａｉｐａ－ｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｙｓｔｅｍｉｃ １ｕｐｕｓ ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ ａ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｈｏｓｐｉｔａｌｉｚｅｄ ｐａｔｉｅｎｔｓ． Ｍｅｄ Ａｓｓ０ｃ Ｔｈａｉ，２ｏ０２，８５（Ｓｕｐｐｌ】）：Ｓ３４—３９． ［２］陈盛，陈顺乐，顾越英，等．系统性红斑狼疮患者１８年随访．中华风 湿病学杂志，２ｏ００，４：２７－３Ｏ． ［３］陆才生，叶任高，孙林，等．狼疮性肾炎病人存活率及其影响因素分 析．中华内科杂志，１９９８，３７：２５０－２５３． ［４］梁志安，俞万香罗伟文．神经精神性狼疮的预后分析．中国热带医 学，２００６，６：１２９６—１２９７． ［５］李瑾，肖传实，王来远，等．血清肌钙蛋白与结缔组织疾病损伤心脏 的相关研究．中华风湿病学杂志，１９９９，３：１６３－１６４． ［６］容海鹰，盛平，张震字．系统性红斑狼疮消化道损害３６例临床分 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Ｐｒｏｇｎ０ｓｉｓ ａｎｄ ｃａｕｓｅ ０ｆ Ｄｅａｔｈ ｉｎ Ｓｙｓｔｅｍｉｃ Ｌｕｐｕｓ Ｅｒｙｔｈｅｍａｔ０８ｕｓ．Ｍｅｄｉ— ｃｉｎｅ，２ＯＯ６，１１９：７ＯＯ－７Ｏ６． ［１５］夏育民，陆玲，徐世正男女两性系统性红斑狼疮的ｌ晦床对照研究． 临床皮肤科杂志，２００４，３３：２２．２３． ［１６］Ｍｏｋ ＣＣ，Ｌａｕ ｃＳ，Ｈｏ ｃＴ，ｅｔ ａｌ＿Ｄ０ ｎａｒｅｓ ０ｆ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｌｕｐｕｓ ｅｒｙｔｈｅｍａｔ０－ ｓｕｓ ｄｅｃｌｉｎｅ ｅｒ ｍｅｎｏｐａｕｓｅ？Ｓｃａｎｄ Ｊ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ，１９９９，２８：３５７＿３６２． ［１７］卢志明，孙汶生，李桂琴，等．系统性红斑狼疮患者性激素水平与 Ｔｈ１／Ｔｈ２漂移的相关性研究．中华风湿病学杂志，２００６，６：３６７— ３６９． ［１ ８］Ｍｉｅｔｔｕｎｅｎ ＰＭ，０ｒｔｉｚ－Ａｌｖａｒｅｚ０，Ｐｅｔｔｙ ＲＥ，ｅｔ ａｌ＿Ｇｅｎｄｅｒ ａｎｄ ｅｔｈｎｉｃ ０ｒｉｇｉｎ ｈａｖｅ ｎ０ ｅｆｆｅｃｔ ｏｎ １ｏｎ ｅｒｍ ０ｕｔｃ０ｍｅ ０ｆ ｃｈｉｌｄｈ０ｏｄ ｏｎｓｅｔ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｌｕｐｕｓ ｅｒｙｔｈｅｍａｔ０ｓｕｓ．Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ，２００４，３ｌ：１６５０－ｌ６５４． ［１９］Ｐｅｔｒｉ Ｍ．Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ ０ｆ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｌｕｐｕｓ ｅｒｙｔｈｅｍａｔ０ｓｕｓ．Ｂｅｓｔ Ｐｒａｃｔ Ｒｅｓ Ｃｌｉｎ Ｒｈｅｕｍａｔ０１．２ＯＯ２．１６：８４７—８５８． ［２０］李志军，陈琳洁，范晓云，等．晚发性系统性红斑狼疮４１例临床分 析．中华老年医学杂志，２００４，２３：８５２—８５５． ［２１］沈凌汛，余立凯，黄安斌，等．青春期起病的系统性红斑狼疮患者的 Ｊ 床特点分析．中华风湿病学杂志，２ｏｏ６，１０：４２２４２５． ［２２］ＰｅｔｒｉＭ，Ｅｐｉｄｅｍｉ０ｌ０ｇｙ ０ｆ ｓｙｓｔｅｍｉｃ Ｌｕｐｕｓ Ｅｒｙｔｈｅｍａｔ０ｓｕｓ Ｂｅ８ｔ Ｐｒａｃｔ Ｒｅｓ Ｃｌｉｎ．Ｒｈｅｕｍａｔｏ１，２００２，１６：８４７．８５８ ［２３］邓丹琪，谢红，陈浩，等．系统性红斑狼疮患者死亡原因及疾病活动 度分析．中华皮肤科杂志，２００４，３７：１１４． ［２４］贾海红，张文英，王茹欣．系统性红斑狼疮的抑郁状况调查及心理 护理．河北医学院学报，２ｏｏ５，２２：４Ｏ４１． ［２５］胡东艳，李明．系统性红斑狼疮病情活动相关因素的研究．中华皮 肤科杂志，２ｏ０３，３６：１６—１９． ［２６Ｍｅｙｅｒ０，Ｍａｋｉ“ｇ ｐｒｅｇｎａｎ ｙ ｓａｆｅｒ ｆｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｌｕｐｕｓ．Ｊｏｉｎｔ Ｂ０ｎｅ Ｓｐｉｎｅ，２００４，７１：１７８—１８２． ［２７］Ｍ０ｋｃｃ，ｗｏｎｇＲｗ．Ｐｒｅｇｎａｎｃｙ ｉｎ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｌｕｐｕｓ ｅｒｙｔｈｅｍａｔ０ｓ ｕｓ．Ｐ０ｓｔ ａｄ Ｍｅｄ Ｊ，２ｏ０１，７７：ｌ５７—１６５． ［２８］袁松华，黄中汉．系统性红斑狼疮合并妊娠１９例分析．中国实用内 科杂志，２Ｏ０４，２４：３４８—３４９． （收稿日期：２ＯＯ８ ７－ｏ３） （本文编辑：李宇奇）