・综述・ 抗高血压药致不良反应的研究进展 严旭亮 ，代灵巧，曾巧英（哈密地区第二人民医院药剂科，新疆哈密８３９０００） 中图分类号Ｒ９６９．３ 文献标志码Ａ 文章编号１６７２—２１２４（２０１７）０５—０７１６—０３ ＤＯＩ １０．１４００９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２—２１２４．２０１７．０５．０４９ 高血压病的病程过长可损害患者的心、脑、肾等重要器 官，是引起冠心病、脑卒中、肾功能不全的重要危险因素，也 １．４肾毒性 ＡＣＥＩ或ＡＲＢ扩张肾小球出球小动脉的效果大于扩张肾 会增加心血管病患者的病死率 。高血压病患者需终身服 小球入球小动脉，。肾小球滤过压下降、肾小球滤过率（ＧＦＲ）下 降、血肌酐（Ｓｃｒ）和血清钾离子升高，会加重肾功能不全患者病 情 。因此，在用药初期的２个月内应监测患者Ｓｃｒ，如Ｓｃｒ 轻度上升（＜３０％），不需停药；如Ｓｃｒ升幅＞３０％～５０％，应减 量或停药，并应提示存在肾缺血的可能；双侧肾狭窄患者应禁 用ＡＣＥＩ。 用药物，但多数患者的血压控制并不理想。２０１５年《中同居 民营养与慢性病状况报告》指出，２０１２年我国１８岁及以上成 年人高血压病发病率为２５．２％，约为２．７亿人，呈上升趋势； 对高血压病的知晓率为４６％，治疗率为４１％，而控制率仅为 １４％。这表明我国高血压病的发病率高，对高血压病、治疗 药物及药品不良反应的认识不足，患者用药依从性有待提 高。现分析抗高血压药的不良反应及针对特殊人群及多种 相关性疾病的高血压病患者的用药情况，以期为临床合理用 药提供参考。 １．５降压灌注不良综合症 应用抗高血压药治疗时，如果药物作用过强、血压降幅过 大、降速过快，可加重原有心、脑、肝、肾血管的供血不足，甚至 引起休克，引起心脑肾血管闭塞综合症。当血压下降≥２５％ 时，即易 现降压灌注不良综合症 Ｊ，如夜间人体血压处于低 和血液对组织灌注不足时，易诱发缺血性脑卒中。降压灌注 不良综合症常见于６０岁以上老人和慢性高血压病患者，合并 有冠心病、脑动脉硬化的患者更易发生。因此，应用抗高血 １抗高血压药引起的不良反应 １．１体位性低血压 体位性低血压是南于体位改变发生的低血压，多见于老年 人，服用抗高血压药为其发病原因之一 Ｊ。由于脑部暂时性 缺血，患者可表现为站立不稳、视力模糊、头晕目眩，严重时甚 药时应遵循“降压宜缓不宜急、下降不宜过快”的原则。 １．６心跳过缓 至发生晕厥。为避免体位性低血压的发生，高血乐病患者尤其 是长期卧床或老年患者，服药后应注意休息。相关研究结果显 示，易导致体位性低血压的抗高血压药物包括ｄ受体阻断剂、 １３受体阻断剂、神经节阻断药、单胺氧化酶抑制药、交感神经递 质耗竭剂、血管扩张药、血管紧张素转换酶抑制剂（ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ｃｏｎｖｅ￣ｉｎｇ ｅｎｚｙｍｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ，ＡＣＥＩ）及利尿剂等。 １．２对男性性功能的影响 Ｂ受体阻断剂可以减慢心率，引发严重的心跳过缓；供血 不足而发生缺 、缺氧，从而导致头晕、乏力等症状 Ｊ。 此，对于有哮喘、心源性休克、慢性阻塞性肺疾病、失代偿性心 力衰竭、心房传导阻滞、严重外周动脉疾病、病态窦房结综合 症、有症状的心动过缓及低血压患者应避免使用Ｂ受体阻断 剂；高血压病患者在使用Ｂ受体阻断剂过程中，应密切关注心 率变化，从小剂量开始用药，避免突然停药 。Ｊ。 １．７低钾血症及血尿酸增高 噻嗪类利尿剂在排钠、利尿的同时，还有排钾作用 Ｊ，患 研究结果显示，许多抗高血压药对性功能有不同程度的影 响，这也是导致部分患者服药依从性差的重要原因。引起阳痿 的抗高血压药主要有利尿剂和Ｂ受体阻断剂 Ｊ。因此，患者 在服用此类抗高血压药时，应在医师监护下进行，适当减量或 选用对性功能较小的抗高血压药，如ＡＣＥＩ、血管紧张素Ⅱ受体 阻断剂（ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｂｌｏｃｋｅｒ，ＡＲＢ）、钙通道阻滞剂 者长期使用该类药物，应监测钠、钾、氯等电解质指标。同时， 该类药物在增加近端肾小管钠离子重吸收的同时，也会增加尿 （ｃａｌｃｉｕｍ ｃｈａｎｎｅｌ ｂｌｏｃｋｅｒｓ，ＣＣＢ）等。 １．３ ＡＣＥＩ引起的干咳 酸的重吸收，导致血尿酸升高，痛风患者禁用此类药物，高尿酸 血症患者应慎用。高血压病指南推荐的抗高血压药中，ＡＲＢ ｒ咳是ＡＣＥＩ类抗高血压药常见的不良反应 Ｊ，有时甚 类药物氯沙坦钾可增加尿酸排泄，具有一定程度的降尿酸作 用 。因此，氯沙坦钾与噻嗪类利尿剂合用，可在一定程度上 缓解后者升高血尿酸的不良反应。 １．８水肿及反射性心动过速 至是顽固性干咳，多发生于夜间，且于夜间或平卧时加重，尤其 好发于非吸烟者和妇女。其原因主要为ＡＣＥＩ可抑制血管紧 张素转换酶，使缓基肽水解减少，缓激肽作为炎性介质可引起 缓激肽效应，其增多会导致咳嗽、血管神经性水肿等症状。干 咳者可给予硫酸亚铁治疗，１次０．３ ｇ、１日３次；或给予直接作 ＣＣＢ能引起水肿，多发生在胫前踝部 ’ 。ＡＣＥＩ有扩张静 脉作用，联用后能拈抗二氢吡啶类药物，避免踝部水肿的发生。 用于血管紧张素受体的ＡＲＢ进行替代治疗。 主管药师。研究方向：医院药学。Ｅ－ｍａｉｌ：１４４１６７４２７９＠ｑｑ．ＣＯＩｌ３ 二氢吡啶类ＣＣＢ使交感神经活性上升致心动过速，ＡＣＥＩ类对 交感神经有抑制作用，两者联用可避免直立性低血压，且Ｂ受体 阻断剂也可拮抗二氢吡啶类药物引起的心动过速 。 中国医院用药评价与分析２０１７年第ｌ７卷第５期 ２ 特殊人群使用抗高血压药的监护 ２．１老年患者 相关研究结果显示，约５０％的６０岁以上老年患者患有高 ＡＣＥＩ可作为１型糖尿病防止 肾损害的一线药物，利尿剂、 ＣＣＢ、ｐ受体阻断剂可作为二线药物或者联合用药。利尿剂和 Ｂ受体阻断剂宜小剂量使用。 ３．５慢性肾病 血压病，且大部分老年患者合并有糖尿病、冠心病等 ＇“］。高 血压病易致靶器官损害和心血管疾病，故老年高血压病的治疗 存在一定困难，患者常难以达到血压控制目标；患者常服用多 种药物，故治疗时需要考虑各种药物间的相互作用，还需综合 考虑老年患者的病情等，故用药时需慎重。目前的研究结果显 示，在抗高血压药中，ＣＣＢ、ＡＣＥＩ、ＡＲＢ适用于老年高血压病患 者的治疗 。 ２．２妊娠期妇女 无论何种疾病所致的肾损害，控制高血压对于防止肾脏病 的持续进展都非常重要 。肾脏疾病（包括糖尿病肾病）应严 格控制血压（收缩压／舒张压）保持在＜１３０ ａｍ Ｈ．ｇ／８０ ｍｍ Ｈｇ （１ ｈｉｍ Ｈｇ＝０．１３３ ｋＰａ），伴有蛋白尿（２４ ｈ＞１ ｇ）的患者，血压 应控制到１２５ ｍｍ Ｈｇ／７５ ｍｍ Ｈｇ，避免血压骤降，注意观察肾功 能变化。该类患者药物治疗应首选ＡＣＥＩ或ＡＲＢ类药物 ｊ， 还可以与小剂量利尿剂、ＣＣＢ、Ｂ受体阻断剂联合应用。当 Ｓｃｒ＞２ ｍｇ／ｄｌ时，推荐使用袢利尿剂。 ３．６高脂血症 妊娠期高血压病是指妊娠妇女出现的血压异常升高，严重 威胁母婴生命，应积极治疗。由于有些药物对胎儿会产生一定 影响，故必须慎重选择。相关指南规定，妊娠期不宜使用ＡＣＥＩ、 ＡＲＢ 和利尿剂；先兆子痫妇女除存在少尿情况，不宜使用利 尿剂；临产前半个月不宜使用ＣＣＢ，以免抑制子宫平滑肌的收缩 力，影响产程，在妊娠早、中期可以使用ＣＣＢ，但禁止与硫酸镁合 用；不能长期使用Ｂ受体阻断剂，以避免胎儿生长迟缓的可能。 ２．３儿童 约５０％的高血压病患者伴有血脂异常，约５０％的血脂异 常患者合并高血压病 。仅受体阻断剂特拉唑嗪等可降低胆 固醇、三酰甘油，升高高密度脂蛋白，是治疗高血压病合并高脂 血症的理想药物。ＣＣＢ、ＡＣＥＩ、ＡＲＢ对血脂影响比较小 。 ３．７ Ｈ型高血压病 伴同型半胱氨酸升高的高血压病（即Ｈ型高血压）占我国 成年高血压病发病率的７５％。适量补充叶酸、维生素 和维 生素Ｂ 可降低血浆半胱氨酸水平，控制血压和同型半胱氨酸水 平可减少心脑血管事件的发生率 ’ 。补充叶酸、维生素Ｂ＾和 儿童高血压病以原发性为主 ，考虑到抗高血压药可能 影响儿童发育，因此对儿童高血压病的确认和药物治疗应非常 慎重 ，从小剂量开始使用，儿童高血压病患者用药期间要严 密监测各种药品不良反应，及时处理、调整，儿童高血压病的常 用药物包括ＡＣＥＩ、ＡＲＢ和ＣＣＢ。 ２．４司机、精密仪器操作或高空作业者 维生素Ｂ。：以饮食调节为主，对高半胱氨酸血症患者可给予叶酸 ０．４～２ ｍｇ／，ａ和维生素Ｂ６ ３０ ｍｇ／ｄ、维生素Ｂ１２ ５００ ３．８其他 ｄ。 ＡＲＢ、尼索地平、尼群地平等可引起头晕、头痛、步态不稳 等不良反应，影响注意力和操作；或注意服药与工作的间隔时 间 ，司机、精密仪器操作或高空作业者不宜选用。 近年来，由药物引起的高血压病发病率呈增高趋势，多由 合并多种其他疾病的患者服用相关药物引发。目前，公认可引 起血压升高的药物主要包括非甾体类抗炎药、糖皮质激素、免 疫抑制剂、抗抑郁药、重组人促红细胞生成素、避孕药、抗菌药 物、抗肿瘤靶向治疗药、减轻鼻充血剂等，某些镇痛药如曲马 多、芬太尼，子宫收缩剂麦角新碱等也能使血压升高 压，血压升高时应立即停药或调整剂量。 ３ 多种相关性疾病高血压病的监护 ３．１脑血管病 控制血压是二级预防脑卒中的关键 。尼莫地平在降压 的同时还能扩张脑血管，改善脑功能，脑血管病高血压病患者 可选用。急性脑卒中特别是缺血性脑卒中患者，若降压过快、 降的过低，加剧脑部供血不足，甚至导致血栓形成，因此此类患 者不应急于降压。 ３．２冠心病 。高 血压病患者应尽量避免使用上述药物，一旦使用应密切监测血 总之，目前高血压病的治疗已由单纯降低血压向预防和减 少并发症的发生转变。临床应充分认识抗高血压药的不良反 应，坚持个体治疗原则，提高患者用药依从性，保证合理用药。 稳定性心绞痛治疗目标在于预防心肌梗死和猝死，一般首 选Ｂ受体阻断剂或长效ＣＣＢ或ＡＣＥＩ；心肌梗死后患者用 参考文献 ［１］ ［２］ 季连杰．Ｂ．受体阻滞剂在高血压治疗中的应用［Ｊ］．实用心脑肺 血管病杂志，２０１２，２０（ｉ）：６７－６８． ＡＣＥＩ、Ｂ受体阻断剂和醛固酮受体拮抗剂；急性冠脉综合症可 选用ＡＣＥＩ和Ｂ受体阻断剂 。 ３．３心力衰竭 王幼红，张微．高血压合并体位性低血压的Ｊ临床观察［Ｊ］．辽宁 医学杂志，２０１４，２８（３）：１４０－１４１． 高血压病合并心力衰竭的主要治疗目标是控制动脉血压、 减轻心脏负荷；增加心输出量、改善冠状动脉供血和心脏的收 缩与舒张功能。症状较轻可用ＡＣＥＩ和Ｂ受体阻断剂，不能耐 受ＡＣＥＩ者可换用ＡＲＢ，症状较重者可采用ＡＣＥＩ、Ｂ受体阻断 ［３］ 喻征蔚．常用抗高血压药物的不良反应及处理［Ｊ］．临床合理用 药杂志，２０１５，１２（３５）：９７－９８． ［４］ 谭宏程．抗高血压药物的有效性及安全性分析［Ｊ］．中国药物经 济学，２０１６，１１（１１）：３６－３８． ［５］ 高秀娟，郭宜民．抗高血压药物不良反应临床分析［Ｊ］．中国现 代药物应用，２０１４，８（２０）：１３４－１３５． 剂、ＡＲＢ和醛固酮受体拮抗剂与袢利尿剂联合应用 。 ３．４糖尿病 ［６］ 国家卫生计生委合理用药专家委员会，中国医师协会高血．高 血压合理用药指南［Ｊ］．中国医学前沿杂志：电子版，２０１５，７ （６）：２２－６４． 控制高血压病合并糖尿病患者的血压和血糖有利于防治 或延缓冠心病、脑卒中和糖尿病肾病的发生和发展。药物治疗 首选ＡＣＥＩ、ＡＲＢ或ＣＣＢｌ１ ，必要时可加小剂量利尿剂。 （下转第７２０页） 中国医院用药评价与分析２ｏ１７年第１７卷第５期 Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｄｒｕｇ—ＵＳｅ ｉｎ ｈｏｓｐｉｔａｌｓ ｏｆ Ｃｈｉｎａ ２０１７ Ｖｏ１．１７ Ｎｏ．５。７１７’ 射液）。治疗后，观察组患者的总有效率明显高于对照组。表 明红花注射液联合地塞米松和针灸治疗急性面神经炎疗效确 切，治疗安全方便，不良反应少。 ７．６治疗断指再植患者微循环 刘晓林，王柏欣．红花注射液联合激光治疗糖尿病视网膜病变 的疗效分析［Ｊ］．中国老年保健医学杂志，２０１５，１３（２）：８６—８７． 张辉．糖尿病周围神经病变应用红花注射液治疗的效果研究 ［Ｊ］．医药前沿，２０１５，５（２３）：８２—８３． 胡小泊 采用红花注射液治疗断指再植患者，干预后３、 ７ ｄ，两组患者甲襞微循环指标检测水平均较干预前明显改善， 曹莉．红花注射液治疗９３例糖尿病肾病肾功能衰竭的临床疗 效分析［Ｊ］．世界最新医学信息文摘，２０１５，１５（８９）：７３，７７． 刘晓芳．中西医结合治疗糖尿病动脉粥样硬化的疗效观察［Ｊ］． 中西医结合心血管病电子杂志，２０１５，３（１４）：６２－６３． 孙毅，高常柏．肾炎康复片联合红花注射液治疗慢性肾小球肾 炎的临床观察［Ｊ］．中国老年保健医学杂志，２０１５，１３（３）：４０４１． 李小庭，黄国东，谢晓萍，等．中药辅助治疗肾病综合征的临床 疗效观察［Ｊ］．世界中西医结合杂志，２０１４，９（３）：２６９－２７１． 且观察组患者改善情况明显优于对照组，差异有统计学意义 （Ｐ＜０．０５）。表明红花注射液可有效改善断指再植患者的微 循环状态，提高再植的成功率。 ７．７治疗感音神经性耳聋 刘佳佳等 利用红花注射液穴位注射的方法治疗感音神 经性耳聋，药物直接作用于耳部周围组织，改善血液循环，使少 阳经气畅通，效果明显。表明红花注射液治疗感音神经性耳聋 有其自身优势。 ７．８治疗少量外伤性血胸 王磊等 采用红花注射液治疗少量外伤性血胸患者，治 疗后，观察组患者的总有效率为９８．２１％，明显优于对照组的 黄贤珍．曲美他嗪联合红花注射液对高血压肾病患者肾功能的 影响［Ｊ］．现代中西医结合杂志，２０１５，２４（２５）：２８２１－２８２３． 张晓华．红花注射液联合常规治疗慢性阻塞性肺疾病加重期４７ 例疗效分析［Ｊ］．中国农村卫生，２０１６（２）：７８－７９． 张志刚．氨溴索联合红花对慢性肺源性心脏病的临床研究［Ｊ］． 中国医药指南，２０１５，１３（２１）：１８５．Ｉ８６． ８４．００％（Ｐ＜０．０５）。表明红花注射液可提高治疗效果，改善 预后，降低不良反应发生率。 总之，红花注射液具有扩张微动脉、增加组织血液灌流量、 李艺．黛力新联合红花注射液治疗偏头痛３Ｏ例临床观察［Ｊ］． 临床研究，２０１５，２３（１２）：３４－３５． 张春雷，尚静．红花注射液联合自拟中药方剂在慢性盆腔炎治 疗中的效果［Ｊ］．中国医药指南，２０１５，１３（２４）：１８９一】９０． 引 Ｉ。ｌ ¨ ］ ］ 秦小玲，郑荣心，雷颖．红花注射液湿敷治疗褥疮３５例及护理 ＿ｌｌ 改善微循环等作用，可用于多种疾病的治疗，且疗效较好。１÷Ｉ＿ ¨ 纠 ｊ ｌ一＿ｌ 一＿ ¨ 参考文献 ［１］ 孙学功．奥扎格雷钠联合红花注射液治疗脑梗死的疗效观察 ［Ｊ］．中国民间疗法，２０１６，２４（３）：７２－７３． ［２］ 冯永新．红花注射液联合辛伐他汀治疗短暂性脑缺血发作患者 的疗效观察［Ｊ］．中国民康医学，２０１６，２８（１）：１２—１３． ［３］ 辛爱华．前列地尔联合红花注射液治疗眩晕症的临床观察［Ｊ］． 中国医药指南，２０１５，ｌ３（１４）：４０． 体会［Ｊ］．中国药业，２０１５，２４（２０）：１３２ １３３． 曾金强．红花注射液联合秋水仙碱治疗痛风急性发作的疗效观 察［Ｊ］．当代医学，２０１５，２１（１７）：１２８—１２９． 易保轩．地塞米松、红花注射液联合针灸治疗急性面神经炎的 疗效观察［Ｊ］．中医临床研究，２０１４，６（３５）：４９－５０． 胡小泊．红花注射液对断指再植患者微循环的影响研究［Ｊｊ．中 ［４］ 苏文杰，钟朝晖．红花注射液治疗冠心病心绞痛的临床分析 国医药指南，２０１６，１４（１４）：２０９． 刘佳佳，张燕平．红花注射液治疗感音神经性耳聋疗效观察 ［Ｊ］．世界最新医学信息文摘，２０１６，１６（７）：１３４． 王磊，王彦刚，邢明芬．红花注射液治疗少量外伤性血胸的临床 观察［Ｊ］．中国保健营养：中旬刊，２０１４，２４（７）：４２８８４２９０． （收稿日期：２０１６－１２－ｏ７） ［Ｊ］．中西医结合心血管病电子杂志，２０１６，４（１）：６６－６７． ［５］ 刘灵芝．红花注射液联合辅酶ＱｌＯ对表柔比星心脏毒性的保护 作用［Ｊ］．肿瘤基础与临床，２０１２，２５（４）：３５４—３５５． ［６］ 王理亚，李红，冯纯慧．红花注射液干预冠脉支架植入术后再狭 窄的临床研究［Ｊ］．贵阳中医学院学报，２０１２，３４（３）：１８２．１８４． （上接第７１７页） 老年人高血压特点与临床诊治流程专家建议［Ｊ］．中华老年医 学杂志，２０１４，３３（７）：６８９－７０１． ［７］ 吴兆苏，霍勇，王文，等．中国高血压患者教育指南［Ｊ］．中国医 学前沿杂志：电子版，２０１４，６（３）：７８—１ １０． 中国医师协会高血压专业委员会，钙拮抗剂／血管紧张素转换 ［８］ 《中国高血压基层管理指南》修订委员会．《中国高血压基层管理 指南》（２０１４年修订版）［Ｊ］．ｆ临床荟萃，２０１５，３０（７）：７２５．７４＿４． ［９］ 张石革．抗高血压药治疗的药学监护［Ｊ］．中国药房，２０１０，２１ （４２）：３９４８—３９５１． 酶抑制剂单片复方制剂在高血压治疗中的应用中国专家建议 ［Ｊ］ 中华高血压杂志，２０１６，２４（１）：１７－２５，７． 许睿玮，严恺，严卫丽．中国儿童原发性高血压影响因素的Ｍｅｔａ 分析［Ｊ］．中国循证儿科杂志，２０１２，７（３）：１６１—１６６． ［１Ｏ］沈贤．抗高血压药的合理使用［Ｊ］．临床合理用药杂志，２０１２，５ （１４）：７１－７２． 张慧．抗高血压药物在特殊人群的合理使用［Ｊ］．中国现代药物 应用，２０１５，９（２０）：２８０－２８１． ［１１］ 徐武华，张素平，肖建友，等．氯沙坦治疗高血压并发高尿酸血症的 安卓玲，李欣，邱葵，等．抗高血压药物的选择与临床应用分析 ［Ｊ］．解放军药学学报，２０１６，３２（４）：３７１－３７４． 刘安银，姜跃胜，唐海沁，等．叶酸、Ｂ族维生素对老年高血压伴 同型半胱氨酸升高患者的干预效果分析［Ｊ］．临床合理用药杂 志，２０１３，６（１４）：１—２． 临床观察［Ｊ］．国外医学：心血管疾病分册，２００１，２８（１）：４１４３． ［１２］ 赵新荣．抗高血压药物的不良反应及预防策略［Ｊ］．中国药业， ２０１３，２２（２０）：６５－６６． ［１３］ 张爱珍，王富海，张考珍，等．钙拮抗剂类抗高血压药引发心脏 不良反应的影响分析［Ｊ］．北方药学，２０１６，１３（３）：１４０．１４１． ［１４］ 中华医学会老年医学分会，中国医师协会高血 专业委员会． 王晓宇，孙丽，李悦．药源性高血压［Ｊ］．中华高血压杂志，２０１２， ２０（１２）：１１８８・１１９０． （收稿日期：２０１７￣１－０１） ’７２０・Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｄｒｕｇ—ＵＳｅ ｉｎ ｈｏｓｐｉｔａｌｓ ｏｆ Ｃｈｉｎａ ２０１７ Ｖｏ１．１７ Ｎｏ．５ 中国医院用药评价与分析２０１７年第ｌ７卷第５期