血同型半胱氨酸检测的临床意义及其与冠心病研究进展_杨涛

JournalOfInnerMongoliaMedicalUniversityFeb．2016Vol．38No．1

血同型半胱氨酸检测的临床意义及其与冠心病研究进展

杨

涛1，高金娥2

2．内蒙古自治区人民医院干部保健所）

（1．包头医学院，内蒙古包头014010；

摘

要：随着经济社会的迅速发展，伴随着人们生活水平的改善，各种疾病也接踵而至，其中心血管疾病因

致残率高，严重危害着人们的健康。医学的发展虽然使我们对冠心病有了更深的认识，然而冠心病的其发病率、

患病率和死亡率仍呈逐年升高趋势。已知冠心病的相关危险因素有很多，随着医学研究的不断深入，近年来同型半胱氨酸作为冠心病的独立危险因素越来越引起人们的重视，其主要通过损伤血管内皮细胞、促进血栓形成、影响脂质代谢及激活炎症细胞等方面导致了冠心病的发生。大量研究表明高血压、心脑血管疾病与同型半胱氨酸之间有密切联系，了解其与冠心病之间的关系有助于我们更好更有效地防治冠心病、减少死亡率、提高生活质量，下面就同型半胱氨酸与冠心病的关系作一综述。

关键词：同型半胱氨酸；冠心病；心功能中图分类号：Ｒ541．4

文献标识码：A

文章编号：2095－512X（2016）01－0080－04

DOI:10.16343/j.cnki.issn.2095-512x.2016.01.018

CLINICALSIGNIFICANCEOFSEＲUMHOMOCYSTEINEAND

THECOＲＲELATIONWITHCOＲONAＲYHEAＲTDISEASE

YANGTao，GAOJin－e

（BaotouMedicalCollege，Baotou014010China）

Abstract：Withtherapiddevelopmentofeconomicsocietyandtheimprovementofpeople'slivingstandard，allkindsofdiseasesarefollowed，includingcardiovasculardisease．Ithashighincidenceandmorbidity，thesecharactersareseriouslyendangeringpeople'shealth．Medicaldevelopmenthavealread-ymadeustohaveadeeperunderstandingofcoronaryheartdisease，however，theprevalenceofcoro-naryheartdiseaseandmortalityratesarestillrisingyearbyyear．Withthedeepeningofthemedicalre-wealreadyhaveknownthattherearealotofrelatedriskfactorsforcoronaryheartdisease．Assearch，

anindependentriskfactorforcoronaryheartdisease，homocysteinehascausedmoreandmoreattentionofpeopleinrecentyears．Itwillinjurethevascularendothelialcell，promotethrombosis，haveanimpactoflipidmetabolismandactivatetheinflammatorycells．Alargenumberofstudieshaveshownthatthereisacloserelationshipbetweenhighbloodpressureandcardiovasculardiseasewithhomocysteine．Knowingtherelationshipbetweenthemcanhelpuspreventandcurethecoronaryheartdiseasebetterandmoreeffective，reducemortalityofitandimprovethequalityoflife．Thefollowingreviewedthere-lationshipbetweenhomocysteineandcoronaryheartdisease．

Keywords：homocysteine；coronaryheartdisease；cardiacfunction

收稿日期：2015－09－09；修回日期：2015－10－10

作者简介：杨涛（1990－），男，包头医学院2013级在读硕士研究生。

通讯作者：高金娥，主任医师．E－mail：GJ@163．com内蒙古自治区人民医院，010017

内蒙古医科大学学报2016年2月第38卷第1期

·81·

病的发生［4～6］。2．2

促进血栓形成

据报道，Hcy同血小板之间也有着密切关系。血管内皮细胞受损后可以影响到机体的凝血功能，Hcy可以使血小板的黏附性增强，因为Hcy可以影响花生四烯酸的生成代谢从而直接引起前列腺素的合成增多［7］。Hcy之所以可以促进血栓的形成，其机制表现为血栓因子的生成受到Hcy的影响，体内的血小板黏附及聚集的活动会因为Hcy而增强，一系列的相关促凝因子被激活，同时抑制抗血栓形成因子和×的活性从而凝血与纤溶系统的平衡被打破，引起了血管平滑肌的收缩，血液凝固性增强从而血栓更易形成。文献表明对于蛋白C及血栓调节素，Hcy可以作为血栓剂来对它们的高表

9］

达产生影响［8，，从而增高了血液的凝固性和粘稠

冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronaryathero－scleroticheartdisease）简称冠心病（coronaryheartdisease，CHD），是指冠状动脉粥样硬化引起了血管腔的狭窄甚至阻塞，或者由于冠状动脉的功能性改变以及冠状动脉痉挛导致的心肌呈缺血缺氧状态，也可引起心肌坏死从而引发心脏病。引起冠心病的因素有很多，如高龄、高血压、糖尿病、血脂异常、机械刺激、吸烟等，其中大多数影响因素是可以通过人为控制的，及时戒烟、改善饮食、规律用药，大越来越多的大改善了冠心病病人的预后。近年来，

研究发现，除上述因素外，血浆同型半胱氨酸升高作为冠心病的一个独立危险因素，在动脉粥样硬化的发生和发展中起关键作用，与动脉粥样硬化的程度呈正相关，直接影响冠心病的转归和预后［1～3］。1

同型半胱氨酸及其代谢

1932年Devgneaud发现同型半胱氨酸（homo-Hcy），是一种机体本身不能合成的含硫氨cysteine，

基酸的代谢产物。同型半胱氨酸在人体内主要有三条代谢途径：（1）在蛋氨酸合成酶及辅酶维生素B12的共同参与下，Hcy与5－甲基四氢叶酸合成蛋氨酸和四氢叶酸；（2）Hcy在胱硫醚－β－合成酶和辅酶维生素B6参与下，进一步转化成胱氨酸；（3）Hcy在细胞内合成后进入血液循环至全身各处。在人体内Hcy主要有两种去路：一是在胱硫醚酶和胱硫醚合成酶的作用下生成半胱氨酸，其过程需要维生素B6的参与，或经巯基氧化生成高同型半胱氨酸；二是Hcy由N5－甲基四氢叶酸提供甲基为供体，在维生素B12和叶酸的作用下再甲基化重新转化成甲硫氨酸。22．1

同型半胱氨酸导致冠心病的主要机制损伤血管内皮细胞

一方面Hcy氧化成同型胱氨酸时，体内的氧自由基被激活并且延缓了氧自由基在体内的清除速度，体内积聚过多的过氧化物会对自身的血管内皮细胞产生毒性作用；并且，一氧化氮合成酶的活性受到了同型半胱氨酸的影响，通过抑制作用，一氧化氮的合成则会减少，从而一氧化氮介导的舒张血管的功能会出现下降现象，并导致了血管内皮细胞损伤，而血管内皮可以通过减少血管壁处胆固醇及甘油三酯的堆积来达到防止动脉斑块形成的目的，这样由于血管内皮细胞被损伤从而引起了冠心

度，因而增加了人群患冠心病的风险。2．3

影响脂质代谢

Hcy同血脂间也紧密相关，Hcy通过对血脂的代谢生成的影响，使氧化的低密度脂蛋白形成了氧化型LDL－C，由于组织平滑肌细胞受到刺激使单核细胞转变为泡沫细胞，氧化型LDL－C在细胞中的堆积增加，脂质更易于沉积在动脉血管壁从而促进了动脉硬化的形成，导致动脉血管病变。同时还能导致位于动脉壁的糖蛋白分子的纤维化结构发生变化，血管的脂质斑块钙化加速导致了冠心病病情的高Hcy水平可以对血脂代谢产生进展。研究指出，

影响，表现为可以使低密度脂蛋白升高。这种升高的低密度脂蛋白会对人体产生有害影响，而对人体有益的高密度脂蛋白则降低。同时糖、蛋白质的代谢也会因Hcy产生紊乱，动脉壁的糖蛋白分子的纤维化结构被改变，加速了斑块的钙化［10～12］。2．4

激活炎症细胞

研究表明，Hcy可以使血管发生炎症反应，氧化型低密度脂蛋白通过刺激血管平滑肌细胞增生及钙化可以激活例如单核巨噬细胞、中性粒细胞和内皮细胞等各种炎性细胞，从而使细胞因子白介素－6（IL－6）的表达增多，促进其介导的炎症因子的释放；氧化型低密度脂蛋白也可以加速动脉粥样硬化的病情，主要是通过对单核细胞趋化蛋白及中性粒细胞、T淋巴细胞的诱导激活，以及使化学趋化因子白介素－8（IL－8）的表达增加，通过以上机制

14］完成了这一系列的炎症反应［13，，而Hcy可以促

进动脉粥样硬化的潜在机制即包括了血管的炎症

·82·反应。3

同型半胱氨酸与心功能的关系研究

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Hcy水平越高；而且与心梗发生率也成正相关，高Hcy病人发生MI的概率也明显高于其水平正常的人。4

展望

综上所述，高同型半胱氨酸血症是冠心病的危险因素，高同型半胱氨酸病人其冠脉损伤程度较高、心功能易受损，其增高与冠心病有密切相关性，是判断其预后和进行危险分层的重要标志物，降低同型半胱氨酸水平可使心血管疾病病人获益，在我国，心血管疾病的总发病率和死亡率大大高于多数发达国家和地区，且同型半胱氨酸水平和高同型半胱氨酸血症患病率、死亡率也明显高于西方国家，高同型半胱氨酸血症作为一个独立危险因素，严重影响了国人冠心病及心肌梗死与心力衰竭的发生，血浆同型半胱氨酸水平与冠心病的严重程度一

23］致［22，。关于导致冠心病发病的危险因素，与吸

1976年国外Wilcker学者通过流行病学统计调查首先提出了高Hcy血症是心脑血管疾病的独立危险因子。之后，一系列的临床研究与观察表明血浆同型半胱氨酸水平与心功能密切相关。近来的研究表明，在冠心病和慢性心衰病人中血浆同型半胱氨酸水平高于正常人，且同型半胱氨酸水平与其危险性成正相关，即随着同型半胱氨酸水平的增加，慢性心衰病人的病死率呈明显增加趋势，并提出同型半胱氨酸可能是一种新的导致慢性心衰的危险因素［15］。此外国内余海峰［16］等采用荧光偏振免疫法测定90例心衰及58例心功能正常者血中的Hcy，结果显示非心衰组、可疑心衰组、心衰组Hcy水平有明显差异，有统计学意义，通过统计学分析，均提示Hcy水平与病人心衰指数（heartfail-HFI）呈明显正相关。随后王华等［17］在ureindex，

研究冠心病病人Hcy水平时，同时也提出心衰组中Hcy水平明显高于冠心病心功能正常组和正常对照组，同时还进一步研究提出缺血性心脏病和非缺血性心肌病心衰病人间Hcy水平无明显差异，认为Hcy升高与心衰的病因无关［18］。但至于Hcy是否参与了冠心病病人心室重构的过程有待进一国内学者闫娜［19］等通过选步的调查研究。此外，

取老年冠心病病人作为研究对象，按纽约心脏病学会心功能分级标准进行分级确定心衰组和正常对照组，通过检测病人血浆同型半胱氨酸水平的高低，进而探讨同型半胱氨酸与心功能之间的关系，最终得出同型半胱氨酸参与了动脉粥样硬化斑块形成的各个阶段，与动脉血管粥样硬化发生发展的复杂机制密切相关，冠心病病人血清同型半胱氨酸水平的增高，有可能成为促进冠心病和心力衰竭发生和发展的重要因素之一的重要结论，具有重要的临床意义。而且国外Petra［20］等并进一步研究发现血中Hcy水平与冠状动脉病变支数呈线性相关，冠脉三支病变组血浆中同型半胱氨酸水平高于双支病变组，双支病变组高于单支病变组，单支病变组高于正常健康者，同型半胱氨酸与冠状动脉硬化程度及心衰呈正相关，严重影响冠心病及心衰病人的转归与预后。Hcy在冠心病病人普遍存在，Mayer等

［21］

烟、高血压、高脂血症、糖尿病等基础性疾病有关。但是，随着研究的深入，发现很大一部分病人并没有高血压、高脂血症以及高血糖等。经过研究，发现该类病人血清Hcy水平均已出现了明显的上升。现在已经将血清Hcy水平作为心血管疾病的一个重要检测指标，具有重要的临床意义，作为危险指标，其指导意义特别是在冠状动脉粥样硬化以及心肌梗死病人中已被广泛接受，其水平升高与冠心病病情严重程度存在明显正相关［24］，如今高Hcy的危害也已被广泛认可并列入我国心脑血管疾病的预防指南中。现研究表明Hcy似乎是心衰发病的独立危险因素，而且它在血中的水平与病情的严重程度显著有关，这表明积极采取措施控制血中的Hcy水平有可能降低心衰的发生率和死亡率［25］。冠心病及心力衰竭发病机制复杂，高危因素众多，且各种因素之间可能相互影响，需要各位医学同道们进一步探讨以造福于更多心脏病病人。参考文献

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（责任编辑：程立新）