医学信息２０１１年１０月第２４卷第１Ｏ期Ｍｅｄｉｃａｌ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ．Ｏｃｔ．２０１１．Ｖｏ１．２４．Ｎｏ．１０ （ＳＥＬＤＩ—ＴＯＦ—ＭＳ技术）对３３例诊断明确的胸水标本（良性胸液１３ 例，恶性胸液ｌ４例，漏出液６例）及部分相应血清标本进行检测，比 较其蛋白质成分异同，以探讨其临床价值。经检测２７例渗出性胸液 标本及部分相应的血清标本，并对获得的蛋白信号进行分析发现： 良恶性胸腔积液组血清标本蛋白信号没有明显差别，但胸液标本有 ［４］Ｗｉｌｋｉｎｓ ＭＲ，Ｓａｎｃｈｅｚ ｊｃ，Ｃｏｏｌｅｙ ＡＡ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｗｉｔｈ ｐｒｏｔｅｏｍｅ ｐｒｏｊｅｃｔｓ：ｗｈｙ ｌｌａ ｐｒｏｔｅｌｎｓｅｘｐｒｃｓｓｅｄ ｂｙ ａ ｇｅｎｏｍｅ ｓｈｏｕｌｄ ｂｅ ｉｄｅｎｔｉｉｆｅｄ ａｎｄ ｈｏｗ ｔｏ ｉｔ．Ｂｉｎｔｅｃｈｎｏｌ Ｇｅｎｅｔ ｅｎｇ Ｒｅｖ．１９９６，１３；１９—５０． ［５］顾炜峰，蛋白质组学技术及其临床应用研究们．中国医药导报，２００９，６（１６）： ５—８． ６个蛋白信号呈现差异。他们利用Ｂｉｏｍａｒｋｅｒ Ｐａｔｔｅｒｎｓ软件对获得的 胸液蛋白图谱进行分析，建立的Ｍ３９４５．５２ Ｄａ，Ｍ８９４４．８６ Ｄａ蛋白图 谱筛选模型可将８０％左右的良恶性胸液正确判别，表明ＳＥＬＤＩ— ＴＯＦ—ＭＳ技术在胸腔积液的良恶性鉴别中具有很好的应用前景。 ３总结与展望 ［６］Ｄｏｖｅ Ａ．Ｐｒｏｔｅｏｍｉｃｓ：ｔｒａｎｓｌａｔｌｏｎ ｇｅｎｏｍｉｃｓ ｉｎｔｏ ｐｒｏｄｕｃｔｓ？Ｎａｔ Ｂｉｏｔｅｅｈｎｏｌ，１９９９，１７： ２３３－２３６． ［７］Ｋｌｅｐａｍｉｋ Ｋ。Ｂｏｃｅｋ Ｐ．Ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓ ｔｏｄａｙ ａｎｄ ｔｏｍｒｒｏｗ：Ｈｅｌｐｉｎｇ ｂｉｏｌｏ— ｇｉｓｔｓ＇ｄｒｅａｍｓ ｃｏｍｅ ｔｒｕｅ［Ｊ］．Ｂｉｏｏｓｓａｙｓ，２０１０，３２（３）：２１８￣２２６． ［８］Ｚｈａｎｇ Ｘ，Ｆａｎｇ Ａ，Ｒｉｌｅｙ Ｃ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ｍｕｌｔｉ－ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌ ｌｉｑｕｉｄ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈＹ ｉｎ ｐｒｏｔｅｏｍｉｃｓ－ａ ｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．Ａｎａｌ Ｃｈｉｍ Ａｃｔａ。２０１０ｏ ６６４（２）：１０１－１１３． 【９】Ｗｏｒｌｄ Ｈｅａｌｔｈ Ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ（２００８）Ｏｌｏｂａｌ Ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ ｃｏｎｔｒｏｌ：ｓｕｒｖｅｉｌｌａｎｃｅ，ｐｌａｎ－ 对良、恶性胸腔积液的早期鉴别诊断，是疾病治疗和预后的关 键。蛋白质组学在结核性胸腔积液中的研究取得一定的进展，但还 ｎｉｎｇ，ｉｆｎａｎｃｉｎｇ．ＷＨＯ，Ｇｅｎｅｖａ． 处于初步的应用阶段，还需寻找出特异性蛋白标志物，对所发现的 【ｌＯ］Ｊｏｓｅ Ｍ．ｐｏｒｃｅ１．Ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ Ｐｌｅｕｒａｌ Ｅｆｆｕｓｉｏｎ．Ｌｕｎｇ，２００９，１８７：２６３－２７０． 差异蛋白质进行进一步的研究。随着蛋白质组技术的发展和胸腔积 ［１ ｌｌ中华人民共和国卫生部．２０００年第４次全国肺结核病流行病学抽样调查． 液蛋白质组数据库的建立和不断完善，为开发出新的结核性胸腔积 北京：人民卫生出版社，２００３：１５—２６． 液的诊断手段，并最终应用于临床带来新的希望。 ［１２］Ｖａｌｄｅｓ ｌ，Ｓａｎ Ｊｏｓｅ Ｅ，Ａｌｖａｒｅｚ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ａｄｅｎｏｓｉｎｅ ｄｅａｍｉｎａｓｅ（ＡＤＡ）ｉｓｏｅｎｚｙｍｅ 参考文献： ａｎａｌｙｓｉ８ ｉｎ ｐｌｅｕｒａｌ ｅｆｆｕｓｉｏｎ：ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ ｒｏｌｅ．ａｎｄ ｒｅｌｅｖａｎｃｅ ｔｏ ｔｈｅ ｏｒｉｇｌｎ ｏｆ ｉｎ— ［１］钟南山，王辰．呼吸内科学【Ｍ】．１版．北京：人民卫生出版社，２００８：１３０－１３１． ｃｒｅａｓｅｄ ＡＤＡ ｉｎ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ ｐｌｅｕｒｉｓｙ Ｅｕｒ Ｒｅｓｐｉｒ Ｊ，１９９６；９：７４７－７５１． ［２］Ｖｉｌｌｅｇａｓ ＭＶ，Ｌａｂｒａｄａ ＬＡ，Ｓａｒａｖ！ａ ＮＧ．Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ ｃｈａｉｎ ｒｅａ— ［１３】侯伟健，吴广平，贾兰玲等，肺癌与良性胸腔积液蛋白质双向电泳图谱差 ｅｆｉｏｎ，ａｄｅｎｏｓｉｎｅ ｄｅａｍｌｎａｓｅ，ａｎｄ ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ－ｆｉｎ ｐｌｅｕｒａｌ ｆｌｕｉｄ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｌ ｄｉ－ 异分析叨．中国医科大学学报，２００７，３６（１）：５２—５４． ａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｐｌｅｕｒｌａ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ：Ｃｈｅｓｔ，２０００，１１８：１３５５—１３６９． 【ｌ４】汪得喜，陈怡霓，叶志海等，胸腔积液蛋白质图谱差异及其临床意义初探 ［３］Ｓｉｅｂｅｒｔ ＡＦ，Ｈａｙｎｅｓ Ｊ Ｊｒ，Ｍｉｄｄｌｅｔｏｎ Ｒ，ｅｔ ａ１．ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ ｐｌｅｕｒａｌ ｅｆｆｕｓｉｏｎｓ： 【Ｊ】．广东药学院学报，２００６，２２（６）：６６９—６７１． ｔｗｅｎｔｙ－ｙｅａｒ ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ［Ｊ］．ｃｈｅｓｔ，１９９１，９９：８８３－８８６． 编辑／杜苏利 微生态调节剂临床应用研究进展 张翠珍．周丽 － （广西防城港市第一人民医院，广西 防城港５３８０２１） 微生态学是研究正常微生物群与其宿主相互关系的生命学科， 共栖，兼性需氧菌为主，为肠道非优势菌群，如肠球菌、肠杆菌，在肠 已成为现代医学中的一门最新的核心学科 １。微生态调节剂指在微 道微生态平衡时是无害的．在特定的条件下具有侵袭性，对人体有 生态学理论指导下，调整微生态失调，保持微生态平衡，提高宿主健 害；③病原菌多为过路菌，长期定植的机会少，生态平衡时，这些菌数 康水平或增进健康佳态的益生菌及其代谢产物和生长促进物质制 量少，不会致病，如果数量超出正常水平，则可引起人体发病，如变形 成的制剂日。人与其寄居的微生物群构成人体的微生态系统，这些微 杆菌、假单胞菌和常为韦氏梭菌等 。 生物群对人体有着极其重要的生理作用，人体的健康依赖于二者之 ２菌群失调 间的平衡，如果平衡失调将导致疾病发生Ⅲ。微生态调节剂在肠道菌 正常微生物群通常保持在一个可逆的生理性波动范围内，在数 群失调所致的相关疾病的防治方面起重要作用，目前已被医患所广 量和种类上都不会发生质的改变，但是如果这种波动超过了生理范 泛使用，正益显示其突出的优势。 围，微生物的种类和数量就会发生质的改变，即菌群失调。菌群失调 １胃肠道正常菌群 可分为量的失调、质的失调和定位转移３种。量的失调可分为３度：Ｉ １．１胎儿消化道内无细菌，出生后细菌很快从口、鼻、肛门上下两端 度失调（可逆性轻度失调），Ⅱ度失调（较重失调），Ⅲ度失调（菌交替 侵入１３］。儿肠道内微生态环境不稳定，生后最先在肠道定植的是肠杆 症）。质的失调可分为需氧菌与厌氧菌比例失调；耐药菌和敏感菌比 菌，后为双歧杆菌，生后５—７ｄ的母乳喂养儿粪便优势为双歧杆菌， 例失调；原籍菌和外籍菌比例失调。定位转移又称菌群寄生处失调 而混合喂养儿粪便优势菌为肠杆菌，双歧杆菌量明显少于肠杆菌 。 阿。 １．２婴幼儿期母乳喂养儿粪便中双歧杆菌与肠道杆菌数量比为 ３微生态调节剂 １０００：１，比人工喂养儿高ｌＯ倍。至断奶期，双歧杆菌只是哺乳期的 微生态调节剂是所用正常活的微生物成员及其代谢产物和生 １／１０，为１ 一１０ ％ｆｕ／ｇ，这时拟杆菌、消化链球菌、真杆菌和梭菌等厌 长促进物质制成的制剂，可促进菌群失调的恢复。微生态制剂按成 氧菌的数量随之增加。 分的属性分类：益生菌，益生元和合生元。１９９２年Ｆｕｌｌｅｒ对益生菌的 １－３童年至成年期大肠中双歧杆菌数渐稳定，一般为ｌ ｏ６—１０９ｅｆｕ／ｇ，双 定义再次做了补充，指出益生菌制剂是含生理活性细菌，能通过胃肠 歧杆菌与拟杆菌的数量相等或前者稍高些［１］。 或定植于结肠或在肠道繁殖，调整肠道菌群而提高机体免疫力的活 人体肠道菌群在肠腔内有３个生物层，深层为膜菌群，紧贴肠 的微生物。益生元在１９８２年首先由光罔指出，是指那些人体不消化 黏膜表面形成细菌生物膜，主要为双歧杆菌和乳杆菌；中层为粪杆 或难消化的成分，这些成分可选择性刺激结肠生理活性细菌的生长 菌、韦荣杆菌等厌氧菌；表面为腔菌群，是大肠杆菌、肠球菌等兼性 和活性，从而对宿主产生健康效应。合生元又被称为合生素，这是将 好氧菌，这些菌群种类数量处于相对稳定的动态平衡 。肠道个体菌 益生菌与益生元同时合并应用的一类制品，它既可发挥益生菌的生 群分为三个部分：①生理性细菌与宿主共生关系，为专性厌氧菌，是 理细菌活性，又可选择性地增加这种菌的数量，使益生作用更显著。 肠道的优势菌群，如双歧杆菌、类杆菌、优杆菌和消化球菌等是膜菌 ４常用的微生态调节剂及作用杌理犯日 群的主要构成者，具有营养及免疫调节作用；②条件致病菌与宿主 ４．１丽珠肠乐 又名回春生胶囊，含青春双歧杆菌，主要补充对人体 有益的生理性细菌，恢复肠道正常的微生态平衡。 收稿日期：２０１１—０７—１０ ● 医学信息２０１１年１０月第２４卷第１０期Ｍｅｄｉｃａｌ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ．Ｏｃｔ．２０１１．Ｖｏ１．２４．Ｎｏ．１０ ４．２整肠生 地衣芽胞杆菌，具有双向双重生物效应，其为兼性厌氧 长期腹泻．破坏肠粘膜屏障，最终导致菌群失调．加重腹泻。两者互为 因果。单纯多酶片治疗不能纠正菌群失调，使菌群失调或腹泻迁延， 因此治疗效果不佳。双歧杆菌是肠道优势菌，菌群失调的恢复主要 是双歧杆菌的恢复 。 ５．５鹅口疮 金双歧对白色念珠菌有明显的抑制作用，扶正祛邪，根 治鹅口疮，恢复消化道的微生态平衡 。 菌，在有氧的状态下，能迅速消耗环境中的游离氧，产生强大的生物 夺氧作用，促进厌氧菌的生长，代谢过程中产生抗菌活性物质。 ４．３促菌生 蜡样芽胞杆菌制成的制剂，属于共生菌，其作用机理为 生物夺氧作用。 ４．４米雅ＢＭ 酪酸菌的活菌制剂，属厌氧菌，为人体肠道暂住的正 常有益菌群，具有耐热、耐酸、保存时间长和对常见抗生素有抗性为 特点，可以与许多抗生素同时服用。 ５．６肠易激综合征 肠易激综合征是一种常见病，其主要临床表现 是腹痛、腹胀以及大便习惯改变，其发病机制目前仍不清楚，认为可 能与胃肠动力学异常和内脏感觉异常有关。因肠易激综合征在肠道 感染后明显增多，故考虑与肠道菌群失调有关。金双歧主要成分：长 ４．５培菲康三联菌制剂，主要含两歧双歧杆菌，嗜酸乳杆菌及肠球 菌，三个菌种分别定植在肠道上、中、下部位，上部分定植是粪链球 菌，中部为嗜酸乳杆菌，下部为双歧杆菌，这样组成了不同条件下都 能生长、作用快而持久的联合菌群。 ４．６金双歧 含长双歧杆菌．保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌。 ４．７威特四联活菌片 由双歧杆菌、乳杆菌、肠球菌和蜡杆芽孢杆菌 构成。 型双歧杆菌、保加利亚双歧杆菌和嗜热链球菌，皆为健康人肠道正常 菌群，可在人体肠道中生长繁殖，直接补充正常生理细菌，调整肠道 菌群平衡，抑制并清除肠道中对人体具有危害的细菌【ｌｌＪ。 ５．７抗生素相关性腹泄 抗生素相关性腹泄目前已成为医院感染的 突出问题。ＡＡＤ的发病机制，目前较为一致的看法是：在广谱抗菌药 ４．８复合活性益生菌 综合性菌种，含有双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、酵 母菌、枯草芽孢杆菌、纳豆菌、醋酸菌。对儿童厌食，老年人消化不 良、肠胃炎、肠溃疡、便秘、痔疮有疗效。 ４．９乳酸菌素 含有人体必需的核糖核酸、氨基酸、微量元素及维生 素。该药选择性抑制肠道有害微生物，对人有益的微生物不但不被 杀灭，还有复壮作用。 ４．１０益生元制剂①乳果糖系人工合成不吸收双糖，对嗜酸乳杆菌、 物的作用下，异常增殖的致病菌产生内毒素，引起肠道黏膜损伤和炎 症，使水钠分泌增加而引起或加重腹泻；同时，由于正常的菌群破坏， 致使肠道中糖类不能被发酵成易吸收的短链脂肪酸，初级胆汁酸不 能生成次级胆酸，积滞在肠腔内而继发渗透性腹泻和分泌性腹泻。 微生态制剂是利用正常微生物成员或促进物质制成的活的微生物制 剂，它能帮助人体固有的和补充的正常生理性厌氧有益菌定植、繁 殖，拮抗致病菌，形成生物屏障及化学屏障，提高机体免疫力，维持或 恢复微生态平衡，治疗因菌群失调引起的消化道疾病及相关并发症 ’ 大肠杆菌、肠杆菌有促进作用，对双歧杆菌无促进作用。②水苏糖制 剂与低聚乳果糖制剂，目前应用较广泛的双歧促进因子，我国制剂 是从中药内提取。 近年来，越来越多的学者认识到肠道菌群对人类健康的重要 性，以及膳食成份对肠道菌群的构成及代谢的有益调节作用。随着 微生态基础理论研究的深入，应运而生的各种微生态制剂在临床上 ４．１１其他产品 ①乳酸菌素片为乳酸菌的发酵产物，非活菌制剂。 ②乐托尔为含热处理的嗜酸性乳酸杆菌及代谢产物，为死菌制剂。 ５微生态制剂临床应用 应用越来越广，显示了它的重要作用。但微生态制剂临床应用尚有 许多待解决的问题。如目前尚无微生态制剂的药代动力学的系统描 ５．１新生儿高胆红素血症、母乳性黄疸、婴儿肝炎综合征出生后因过 多红细胞破坏产生较多胆红素；加之新生儿肠内及母乳中含有较高 述；尚没有一种微生态制剂长期在肠道定植；免疫缺陷或抑制的患 者，使用益生菌的安全性．尚无确切结论。这些方面有待进一步观察 研究。 参考文献： 【１】姜秀菊．肠道菌群及微生态调节剂在儿科Ｉ临床中的作用［Ｊ】．中国临床医生， ２００５，３３（３）：３６～３８． 的Ｂ一葡萄糖醛酸苷酶ｆＢ—ＧＤ）能增加胆红素的肠肝循环；新生儿肠 道内正常菌群尚未建立或开奶较晚建立延迟，不能及时将直接胆红 素排出体外而致高胆红素血症。另外，由于肠道细菌的缺乏，不能充 分分解肠道内的结合胆酸，容易形成胆汁淤积。而肠道细菌可以使 结合胆红素经水解还原反应形成粪、尿胆素原，随粪便排出。肠道中 的粪链球菌及枯草杆菌等可抑制胆汁和肠道Ｂ—ＧＤ，降低其活性，从 而阻止肠道内直接胆红素转变为间接胆红素，减少胆红素的肠肝循 ［２］郭青海，王崇文．肠道菌群调节剂的研究进展［Ｊ］．临床内科杂志，２００２，１９（２）： ８８—９０． 环，减轻间接胆红素血症。肠道细菌可以促进肠蠕动增加，使胆红素 排泄增加。双歧杆菌通过发酵碳水化合物产生大量乙酸、乳酸；分解 ［３１金汉珍，黄德，官希吉．实用新生儿学［Ｍ１．北京：人民卫生出版社，２００３：６． ［４］陈连元，张会丰，刘慧之．新生儿肠道优势菌定量分析及其与内源性维生素 Ｋ的关系团．中国公共卫生，１９９９，１５（３）：２０１－２０２． 肠道内结合胆酸为游离胆酸，从而形成”化学屏障”，减少结合胆酸在 肠壁的主动重吸收，即所渭”胆汁酸肠肝循环”，有助于消除胆汁淤积 Ⅲ。 【５］陈鸿，刘芸．老年人广谱抗生素使用与肠道菌群失调的析叨．实用ｌｆ缶床医学， ２００７，８（９）：３４—３６． ［６】张爱红，孙素芹，刘阳，刘慧林肠道菌群失调与广谱抗生素应用的相美性分 析［Ｊ】．华北煤炭医学院学报，２００６，８（５）：６１９—６２０． ［７】涂建军，彭茂兰．乳酸菌素治疗小儿抗生素相关性腹泻４０例疗效观察［Ｊ］．儿 科药学杂志，２００９，１５（１）：６３． ５．２新生儿出血症 由于维生素Ｋ的合成需要有肠道细菌的参与， 新生儿出生时肠道无细菌，其合成量很少；故在生后２—３ｄ可出现出 血倾向。对于不能早期开奶的新生儿，补充微生态制剂可预防出血 的发生Ⅲ。 ［８】杨娅华，李云辉．金双歧治疗新生儿腹泻病临床观察［Ｊ】．中华医学与健康， ２００４，１２（５）：６８—６９． ５．３新生儿腹泻病 腹泻病是新生儿时期的常见病之一，对新生儿 健康危害甚大。双歧杆菌是肠道优势菌，菌群失调的恢复主要是双 ［９壤德忱，艾迎春，虞璧茹，杨景云肠道菌群调节对慢性胰腺炎腹泻的影响［Ｊ］． 中国微生态学杂志，２００２，１４（３）：１６２． ［１０】舒蕾，马晓丹，张燕．金双歧治疗肠道菌群失调３０例［Ｊ１．２００３，１３（１）：８． 歧杆菌。金双歧双歧三联活菌片，是经口服直接补充双歧杆菌，临床 服用后能迅速增加肠道内的双歧杆菌，纠正肠道菌群失调，重建肠 道天然生物屏障，抑制病原菌的繁殖，同时它还具有对人体消化，营 养，扶植有益菌，达到纠正腹泻 。 ５．４慢性胰腺炎腹泻 慢性胰腺炎腹泻患者服用丽珠肠乐增加了肠 道双歧杆菌数量，抑制了有害菌过量繁殖，重建肠道内正常微生态 平衡，肠道功能得以恢复。慢性胰腺炎腹泻多由胰酶分泌不足引起。 ［１ｌ１潘新慧．金双歧治疗肠易激综合征腹泻１８例临床观察【Ｊ］．中华医学实践杂 志，２００７，６（６）：５４５． 【１２］邓嫒，吴建明．微生态制剂预防抗生素相关性腹泻的临床研究蝴．医学临床 研究，２００９，２６（１０）：１８０４—１８０５． 编辑／贺丽