维普资讯 http://www.cqvip.com ２００７年第３期 膏海斟技 动物实验帕质量管理 搽 范薇 西宁８１ １６０２） （青海省实验动物中心，青海摘 要：动物实验的质量管理直接关系到实验结果的准确性和可靠性。本文阐述了涉及动物实验质量应重视的五方 面问题，提出了相应的管理对策。 关键词：动物实验；质量控制；管理 动物实验是生物医学研究的基本手段之一。在现 代医学生物学领域中，进行实验研究的条件概括为 验，善待动物，减少对动物的侵扰。 “３Ｒ”原则既是 保护动物福利不可缺的原则，也是人类文明应当坚持 的做法［２１。 ＡＥＩＲ四个基本要素，Ａ代表ａｎｉｍ￣（动物），Ｅ代表 ｅｑｕｉｐｍｅｎｔ（设备），Ｉ代表ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ（信息），Ｒ代表 ｒｅｉｇｅｎｔ（试剂），其中实验动物占据着重要地位，被誉 为活的“精密仪器”和“人类的替身”。实验动物的 归宿是应用于动物实验，动物实验是根据研究目的， ２ 遵从动物实验设计四个基本原则 动物实验设计是动物实验过程的依据，是实验数 据处理的前提，也是提高实验研究质量的重要保证。 在实验之前，对所要研究问题的各方面进行全面了 恰当地选用标准的实验动物品种、品系，进行各种科 学实验，观察和记录动物的反应过程或反应结果，以 探讨或检验生命科学中未知因素的专门活动，它是生 物医学研究的重要方法，也是从动物身上获得有关情 报资料的惟一手段，其应用范围包括：进行基础研 究，提高人们对复杂生命系统的认识水平、研究疾病 发生的原因；寻找新的疾病诊断方法；寻找新的疾病 治疗方法，包括药物和手术；生产对人类和动物有用 的生物制品（如疫苗、胰岛素），以预防和治疗疾病； 产品安全检测（包括药品、疫苗、家庭用品、化妆 品、食品添加剂）等［１】。 在使用实验动物进行各种实验研究的过程中，为 确保实验结果的科学性、严谨性、经济性和伦理性， 应从以下五个方面做好相关动物实验质量的控制管理 工作。 解，掌握该项研究目前在国内外的进展情况，制定出 周密的、切实可行的实验方案，这个过程就是实验设 计。一个设计优良的实验方案的意义在于：以较为经 济的人力、物力和时间，使诸多实验因素包括在尽可 能少的实验中，最大限度地获得丰富而翔实的资料； 以科学、规范的数据收集和处理方法，精确地控制和 估计误差的大小，从而得出准确而可靠的实验结果及 其结论。 具体设计时，应有实验动物学和统计学专家的参 与，以确保实验设计的科学、节俭和高效网。动物实 验设计，应严格遵从以下四个基本原则： ２．１ 对照原则 通过设立对照组，使非实验因素在实验组和对照 组中处于相同状态。这样不仅能鉴别出实验因素和非 实验因素对实验效应的影响，还能排除动物生理和病 理的自然变化，从而有效克服各种非实验因素对实验 １ 明确动物实验的目的 进行任一实验，一是要避免实验的盲目性，做到 有的放矢，少走弯路，二是要搞清有没有必要进行动 物实验。“３Ｒ”原则（即：替代、减少和优化）要求 科学工作者在进行动物实验时，尽可能地用物理、化 效应的影响。对照的形式很多，动物实验常用的对照 形式有空白对照、标准对照、自身对照、相互对照、 实验对照、历史对照与中外对照等。 ２．２随机化原则 学等非生命方法（如体外细胞实验、电脑模拟等）来 替代动物进行实验；确实须用动物进行实验时，应尽 可能地通过优选实验方案（如通过预实验减少实验组 数、用高质量的实验动物减少各组的动物只数等）， 以减少所用实验动物的数量；通过改良仪器设备、改 善实验操作方法和动物饲养管理条件等来优化动物实 ４２ ０ 实验研究不可能将目标对象全部纳入研究中，只 能从中抽取一定的样本。在抽样或分组时，为了使总 体中任何个体都有同等机会进入样本、样本中任何个 体都有同等机会被分配到任何组，只能采取随机抽样 法，从而可避免因实验操作者的主观因素或实验动物 本身的个体差异所带来的误差，使样本研究的结果及 维普资讯 http://www.cqvip.com ■海斟技 ２００７年第３期 大、小鼠，必须用清洁级以上的大、小鼠。 ３．３ 实验动物数量、规格和性别的选择 一其结论具有对总体的代表 ｌ￣ｔ４Ｊ。 ２．３重复原则 由于个体差异、仪器设备及实验操作的不稳定性 等因素，同一处理对不同的实验单位所产生的实验效 应不尽相同，只有经过必须的重复实验，该处理的真 实效应才会比较确定地显露出来。重复实验包括：把 一个动物实验所需要的实验动物数量取决于诸多 因素，如实验目的、要求的精度、各处理效应之间的 差异、统计分析方法、经验等。实际操作时，可查阅 文献『５，６１。在实验动物规格（即年龄或体重）方面， 由于未成年动物各系统的机能发育不完善，而老龄动 样品分成若干份而求其平均值、同样条件下的多次 重复实验、部分或全部条件有规律地变动状态下的多 物各系统功能、代谢水平又呈下降趋势，所以除实验 次重复实验等形式。 ２．４均衡性原则 使非实验因素在实验组和对照组中尽可能达到均 衡一致，保证各组间具有很好的可比性。均衡性越 好，越能显示实验因素的作用。一般实验都要求各组 实验动物的性别、体重、１３龄等应一致。 ３选择适宜的实验动物 实验动物品种、品系繁多，不同品种、品系的实 验动物又有其各自的生物学特性和解剖生理特点，只 有选择适宜的实验动物，才能使动物实验达到经济、 科学和高效。 ３．１实验动物遗传特性的选择 依其遗传特性，可将实验动物分成近交系、封闭 群、突变系和杂交一代（Ｆ１）。根据研究目的，选择不同 的实验动物：在做单一项目的对比、器官移植及免疫等 研究时，要求动物个体间的差异性小、可比性强，应选 择近交系动物；在做药物安全性评价、老年病机理及调 控研究，则应选择封闭群动物；若要对某一疾病的发病 机制进行研究，则应首选相应的模型动物（突变系）。研 究者有时也可借助预实验进行实验动物筛选。选择实 验动物还要符合有关规定的要求，如进行农药长期毒 性的评价时，使用大、小鼠即可；而进行新药长期毒性 的评价时，除使用一种啮齿类动物外，还必须使用一种 高等实验动物（￣ｌＪＢｅａｇｌｅ犬和猕猴）。 ３．２ 实验动物微生物等级的选择 我国将实验动物等级分为四级：普通级、清洁 级、无特定病原体动物（ＳＰＦ）、无菌动物（悉生动 物）。动物的微生物等级越高、实验环境的级别越高， 对实验效应的干扰就越小，实验结果的可靠性就越 高。同时，实验动物等级越高，其饲养管理条件要求 就越严格，实验成本亦越高。为此，在选择动物时， 应根据实验目的、要求和有关规定，具体情况具体分 析具体选择。我国自２００２年５月１ ３１起执行《实验动物 微生物等级及监钡 国家标准，科研实验取消普通级 动物本身特殊要求外，一般应选择性成熟后的青壮年 动物为宜。在实验动物性别上，除实验本身特殊要求 外，一般应选择雌雄各半，以避免雌雄差异对实验结 果造成的影响。 在选择实验设施环境条件时，要按照所选动物的 等级来选择相应的动物实验设施环境条件，以确保生 物安全和实验结果的可靠性。如清洁级和ＳＰＦ级动物 实验要在屏障系统内进行，感染实验则要在负压系统 内进行。 ４规范动物实验操作，保障动物实验条件 动物实验时，动物的反应Ｒ受动物种类的共同反 应Ａ、动物品系的固有反应Ｂ、动物的个体反应Ｃ、环 境因素Ｄ和实验误差Ｅ的影响，即：Ｒ：Ａ＋Ｂ＋ｃ＋Ｄ＋Ｅ 。 也就是说，在选择一定等级的动物品种、品系后，尽 力做好实验环境条件控制和坚持认真、规范的实验操 作是保证实验结果可靠性的主要方面。 ４．１ 规范动物实验操作 动物实验操作包括实验前的准备、实验处理和实 验后处理。 实验前准备包括：购买和运输动物、编号、称 重、分组等前期工作。购买和运输动物时，一定要根 据课题类型，确保动物质量和包装运输符合相应等级 要求。进行编号、称重和分组时，则应严格遵循实验 设计的要求。 实验处理包括：保定、接受试验或实施其他处 置、动物饲养观察等环节。这些环节因实验不同而有 很大的差别，但每一项工作有其相应的国家、地方或 行业的标准或法规，实际操作时应严格遵照执行。 实验后处理包括：实验动物、废弃物、用具和环 境等的处理。对实验后的动物应先进行颈椎脱臼（常 用于大、小鼠等小型动物）或过量麻醉（常用于中、 大型动物）等安乐死术，然后将其连同废弃物一起送 人焚尸炉烧毁或喷洒消毒剂后深埋，不得随意乱放、 丢弃；实验所用的仪器设备、器械等用具，应用高压 §Ｔ ４３ 维普资讯 http://www.cqvip.com ２００７年第３期 膏海斟技 柴北缘柳园沟构造混杂带的发现及意义 周湘志。陈文林 （青海省第一地质矿产勘查大队，青海摘平安８ １０６００） 要：柳园沟构造混杂带是作者参与工作的饮马峡站幅等图幅１：５万区调新发现的地质实体，并划分为新的次级 构造单元。该构造混杂带的发现对柴达木盆地北缘地区大地构造单元的划分、柴北缘裂谷带的研究、中国西部大陆地壳 演化体制的建立及板块构造理论的发展都具有一定意义。 关键词：构造混杂岩带；裂谷带；柳园沟；柴达木盆地北缘 １ 区域构造特征【’闫 柳园沟构造混杂带位于柴达木盆地北缘（简称柴 间，地质构造及其矿产资源特征较为独特，其大地构 造位置倍受众多地质学家关注。主要的划分观点：黄 汲清《中国地质构造基本特征的初步总结》 （１９６０ 年）归其为昆仑秦岭地槽褶皱系（一级构造单元）柴 北缘）中部锡铁山一柳园沟一带，总体构造线呈北西 向，山体走势呈反“ｓ”形。 由于该测区地处祁连山造山带与柴达木盆地之 达木地块隆起褶皱束；任纪舜等《中国大地构造及其 最后，要做好各种资料的整理、归档工作，将实 验方案、标本、记录等原始资料和总结报告等有关文 字材料、照片、音像资料等按照有关要求进行整理， 归档保存。 灭菌或以过氧乙酸等杀菌剂进行擦抹或浸泡消毒；尤 其是实验场所，有存在微生物污染的可能时，必须用 福尔马林等熏蒸消毒。总之，实验后的处理一定要做 到无害化，确保安全。 ４．２动物实验条件的保障 ６ 结束语 要做好动物实验，不仅要坚持“３Ｒ”原则，有合 理的实验设计，选择适宜的实验动物和动物实验条 件，还要进行规范的实验操作和做好实验条件的保障 工作，并对实验结果按有关规定进行统计、分析整理 为保证动物实验的顺利进行和实验结果的可靠 性，还必须做好诸如动物实验设施、仪器设备、用具 等实验条件的保障工作。这就要求实验操作人员和实 验设施环境条件保障人员相互配合、规范操作、科学 管理，尽量避免人为因素造成的误差，确保实验结果 的真实、可靠。 值得注意的是，实验操作人员和实验设施环境条 件保障人员的素质，是这些工作能否做好的关键因 素。为此，要按照国家 验动物管理条例》、 和归档。要做好这些工作，关键因素在于人，只有在 高素质人员的操作下，才能获得高可靠性的动物实验 结果，从而得出科学的结论。 参考文献： 验动物质量管理办法》、《实验动物许可证管理办法》 等有关法规对实验动物从业人员的要求，搞好岗前培 训和在岗继续教育工作，重点要抓好从业人员的科研 【１】刘恩岐，尹海林，等．医学实验动物学［ＭＩ．北京：人民卫生出版 社，２００４：５－１４． 【２】贺争鸣，李冠民．动物实验替代方法概论【Ｍ】．北京：学苑出版 社，２００３：２９—３０． 道德和科研水平教育工作，使从业人员的自身素质真 正与相关工作的业务要求相适应。 【３】胡良平．现代统计学与ＳＡＳ应用【Ｍ】．北京：军事医学科学出版 社，１９９６：８—１１． ５做好动物实验结果的统计、分析和资料的 【４】王金桃，高尔生．实验设计上海实验动物科学［Ｊ】．２００１，２１（３）： １ ８６—１８８． 整理、归档 动物实验结束后，研究人员要运用有关统计方 法，结合相关因素，对实验结果进行描述和统计处 理，对统计结果进行分析和解释，揭示实验数据之间 的内在规律，为使其结果运用于社会生产实践或进行 【５】孙敬方．动物实验方法学【Ｍ】．北京：人民卫生出版社，２００１： １５５—１５６． 【６】颜呈准，刘瑞三．实验动物科学管理实用手册［Ｍ 云南：科技 出版社，１９９８：８３—８４． 进一步的科学研究提供依据。 ４４ ｏ§Ｔ 【７】任晓明．实验动物技术［Ｍ］．北京：北京农业大学出版社，１９９４：２．