药物研究 大豆异黄酮的药理学研究状况 邹娅斌’王俊玲 （１．阜阳市妇幼保健院安徽阜阳 ２３６００６；２．南开大学医院天津３０００７１） 【摘要ｌ大豆异黄￣（Ｓｏｙｂｅａｎ ｉｓｆｌａｖｏｎｅｓ，ＳｌＦ）是从植物中提取的一种具有特殊生理功能的天然活性物质，能与雌激素受体姑合，具 有雌激素样作用，被称为植物雌激素。其独特的保健功能和防治多种疾病的作用已普遍受到世人关注，被誉为２ｌ世纪的“维生素”。本文对 近期ＳＩＦ药理作用的研究概况进行了综述，以利于对该资源更好地进行研究、开发和利用。 【关键词】大豆异黄嗣 药理学 Ｉ中图分类号１１｛９ 【文献标识码】Ａ 异黄酮是黄酮类化合物中一类，仅存在于豆科植物的个别属中，在 常见食用植物中仅大豆、葛根和苜蓿含有异黄酮。人体摄入的异黄酮 几乎全部来自大豆。异黄酮的化学结构已经明确，其基本骨架为３一苯 基苯并二氢呋喃，共有１２种异构体，其中３种为甙元形式即染料木素 （金雀异黄素）、大豆黄素和黄豆黄素，９种葡糖甙形式。天然情况下它 们大多以Ｂ一葡萄糖苷形式存在，近年来发现发生乙酰化、丙二酰化、 琥珀酰化转变的异黄酮苷。其中起到生理功效的主要是染料木素、大 豆黄素及其苷。近年来研究表明，ＳＩＦ具有改善围绝经期综合征症 状、及抗氧化、抗癌、降低胆固醇、保护心血管系统、防辐射、抗神 经退行性疾病、抗糖尿病、抗炎和预防骨质疏松症等诸多生理功能及 药理作用。 １药理作用 １．１雌激素样的作用 ＳＩＦ能有效地调节人体雌激素平衡，具有弱雌激素活性，约相当于 １／１０万的雌二醇活性，被称为植物雌激素。可产生两方面的作用：当 雌激素水平低时，植物雌激素与受体结合显示弱的雌激素活性，维持机 体雌激素水平；而当体内雌激素水平高时，植物雌激素与雌二醇 物 质）竞争性结合雌激素受体，对雌激素表现为拮抗作用，进而对相关的疾 病具有保护作用。赵更力等采用性成熟去势ＳＤ大鼠４４只，随机分为大、 中、小剂量ｓｌＦ组，戊酸雌二醇组和对照组５组。６周后测量子宫重量系 数、观察子宫内膜组织形态学变化和核分裂率及增殖细胞核抗原指数 （ＰＣＮＡ）。结果显示：大、中剂量ＳＩＦ酮组和戊酸雌二醇组的子宫重量系 数比小剂量组和对照组明显升高；ＳＩＦ组的核分裂率）￣ＰＣＮＡ指数与对 照组相比差异无统计学意义，但戊酸雌二醇组的核分裂率和ＰｃＮＡ指 数比对照组明显升高。表明ｓａ］ 雌激素样作用，且作用强度与剂量有 关，ｓ口无明显促进子宫内膜增殖的作用。对高雌激素水平者，如年轻动 物和雌激素化的动物及年轻妇女，显示抗雌激素样作用。美国４月龄的婴 儿从代乳品中摄于的异黄酮达６－ｌｌｉｎｇ／（１（ｇ＿ｄ）血浆中异黄酮的平均 浓度为９８０ｎｇ／ｍＬ，是婴儿自身血浆雌二醇浓度４０～８０ｐｇ／ｍＬ的 １３０００－２２０００￣。有人担心高水平的植物雌激素引起性激素不平衡，可 能会对性发育不利。因此，婴儿食品中异黄酮的安全性目前尚无定论。 １．２抗氧化作用 ＳＩＦ的抗氧化作用是多方面的。它能够抑制自由基形成，减弱脂 质氧化，刺激抗氧化酶合成等。郑灵芝等通过二苯代苦味酰基自由基 清除实验，羟基自由基清除实验以及抗亚油酸过氧化等实验，测定和 １ ３４ 中外医疗ＣＨＩＮＡ ＦＯＲＥＩＧＮ ＭＥＤＩＣＡＬ ＴＲＥＡＴＭＥＮＴ 【文章编号ｌｌ ６７４—０７４２（２０１０）ｌ ｏ（ｂ）一０１３４－－０３ 对￣ＬＳＩＦ 维生素Ｃ和芦丁的抗氧化能力。结果表明ＳＩＦ对上述自由基 均有清除作用，对羟基自由基的清除效果比芦丁好。国内首次采用总 异黄酮含量为７２．３５％（金雀异黄素含量２８．４９％）的ＳＩＦ作为受试物，设 ３０ｍｓ／ｋｇ体重、９０ｍｓ／ｋｇ体重、２７０ｍｓ／ｋｇ体重３个剂量组，同时设雌 激素（已烯雌酚）对照组，与动脉粥样硬化高脂模型组、正常饲料对照组， 喂饲ｗｊＳｔａ呋鼠，经一段时间，检测血液、肝脏抗氧化酶如超氧化物歧 化酶（ＳＯＤ）、谷胱甘肽过氧物酶（ＧＳＨ—Ｐｘ）及总抗氧化活力（Ｔ＿ＡＯｃ）和 过氧化脂质产物丙二醛（ＭＤＡ）的浓度并用计算机图像分析粥样斑块面 积。结果显示添加高含量ＳⅢ的饲料组大鼠血液和肝脏中ＳＯＤ、ＧＳＨ—Ｐｘ、 Ｔ—ＡＯＣ等抗氧化酶的活力升高，过氧化脂质产物ＭＤＡ的含量降低， 动脉粥样斑块形成面积显著减少，有明显的剂量一效应关系。说明ＳＩＦ 在高脂型动脉粥样硬化大鼠体内发挥抗氧化作用，抵抗动脉粥样硬化 的形成。 １．３改善围绝经期综合征的作用 妇女在绝经过渡期间由于血中雌激素浓度下降而出现潮热、出 汗、心悸、头痛、失眠等系列症状称之为围绝经期症状，约１Ｏ％～ ２０％的重症患者生活质量严重下降。激素替代疗法（ＨＲＴ），可明显 改善绝经引发的有关症状，但会增加妇女患乳腺癌的危险及加重子宫 肌瘤或乳腺增生的症状。因此，寻找一种有效、安全的替代保健品以 防治围绝经期症状极有必要。据统计，日本围绝经期妇女出现潮热的 不到２ ，而美国妇女高达８５％，这可能与食物中大豆蛋白的比例有关， 日本妇女每天摄入约含２００ｒａｇ ＰＥ的豆制品。意大利研究报道了５１例 绝经妇女每天补充６ｏｇ４￣：豆蛋白，由研究前平均潮热ｌ １ １０￣／ｄ减少到 ｕ６次／ｄ。中国有关研究显示，有潮热等症状的围绝经期妇女口服 ＳＩＦ６周后，潮热、盗汗、心烦、失眠、头晕、耳鸣等症状都有改善，特别是 潮热和失眠得到了明显的改善。叶艳彬等研究了ｓ 善由于雌激素缺 失导致的围绝经期症状的生理效应有效剂量，并探讨其可能机制。将９０ 例４５～６０岁的绝经早期妇女，随机单盲分为ｓ１８４、１２６ｍｇ／（ｋｇ・ｂｗ。ｄ）２个 剂量组和安慰剂对照组，每组３Ｏ例接受追踪观察２４周，每４周要求对象 记录ｌ周的潮热、出汗次数，做１次围绝经期症状评分并在试验前、ｌ２周 和２４周时测定血清雌二醇（Ｅ２）、促卵泡生成素（ＦＳＨ）和黄体生成素 （ＬＨ）的浓度。结果显示在试验期间低、高剂量２组的潮热次数分别为 （５７．８±３７．４）％和（５６．７４＿２６．－７）％和症状评分的下降率分别为（４４． ３±１９．１）％和（４８．５±２７．２）％，２组间无显著差异，而安慰剂组的潮热 次数和症 评分下降奉仅为（３４．６＋４６．２）Ｖ￣ｎ（２７．８±１５．５）％，显著低于前２ 药物研究 ｃＨＩＮＡ Ｆ０ＲＥ『ＧＮ ＭＥＤＩＣＡｋ ＴＲＥＡＴＭＥＮ７： －－¨ ： 组。血清Ｅ２、ＦＳＨ和ＬＨ在试验各期各组间没有显著差异。表明 ８４ｍｇ／ｄ ＳＩＦ可以改善各种围绝经期症状，尤其是潮热、出汗症状， 此效应与激素的调节关系不明显，还有待进一步研究。 １．４ 降低胆固醇及保护心血管系统作用 流行病学调查发现，长期摄食大豆制品的人群能延缓动脉硬化发 体反应次数。 １．９对骨代谢的影响 有很多大豆异的动物实验证实ｓＩＦ具有预防骨质疏松、抑制骨量减 少的效果。马若渡等拟通过人群膳食干预试验，从细胞因子水平上研究 ｓＴＦ对更年期妇女骨密度的作用。结果表明ｓ 可有效增加更年期妇女骨 生，减少血总胆固醇浓度，降低心脏病发病率，同时还有减肥的功效。冯 晓凡等通过ＳＩＦ对肥胖大鼠的干预，观察大鼠体重、血脂及血清瘦素水 平的变化，发现ＳＩＦ对肥胖大鼠有减肥作用，机制可能与ＳＩＦ调节瘦素表 骼密度，其机制可能是通过降低血清中细胞因子ＩＬ 和 实现的。 ２毒副作用的研究 ０【的水平 达和分泌有关。叶和杨等观察ＳＩＦ对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作 随着ＳＩＦ在食品（尤其保健品）中广泛应用，作为暴露量最大植物雌 用，发现ｓ狂 能缩小心肌梗死范围，使血清乳酸脱氢酶及磷酸肌酸激酶 值降低，心肌组织超氧化物歧化酶明显增高，而丙二醛酶值降低，得出 结论ＳＩＦ对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有一定的保护作用。李明等通过 实验研究了ｓ１Ｆ对心肌梗死大鼠心室重构的影响，利用雄性ｓＤ大鼠结扎 冠状动脉造成心梗，分别以甲手术组、卡托普利组和ｓＩＩ璃、中、低剂量组 作了观察，表明：ｓＩＦ能够改善心肌梗死大鼠的心功能。 １．５防辐射作用 ｓＩＦ具有抗氧化作用，能使血和组织中的抗氧化酶活性提高，可防 护紫外线造成的ＤＮＡ损伤，还可抑制紫外线辐射诱导的氧化应激和凋 亡所引起的生化改变。舒亚等研究Ｓ１Ｆ对 ｃｏ Ｙ射线照射小鼠氧化损伤 及组织细胞ＤＮＡ损伤的保护实验中发现ＳＩＦ对辐射所造成的氧化及 ＤＮＡ损伤具有保护作用。 １．６抗神经退行性疾病的作用 雌激素是一种中枢神经保护剂，具有抗神经退行性疾病的作用。 杨红等以Ｄ一半乳糖和三氯化铝建立ＡＤ动物模型，利用Ｙ一型迷宫进 行被动回避反应和信号方位辨别反应测试，观察ＳⅢ活性组分对小鼠学 习记忆能力及信号方位辨别能力的影响。实验组小鼠学习能力和记忆 力均显著优于模型对照（ ０．０１）。显示ＳＩＦ活性组分能有效改善ＡＤｔｂ 鼠的学习和记忆能力。 １．７抗糖尿病作用 朱翠凤等观察ＳＩＦ、ＶＣ、ＶＥ等复合抗氧化剂对２型糖尿病 （Ｔ２ＤＭ）患者餐后血糖及血胰岛素的影响中，发现中剂量和高剂量的 ＳＩＦ、ＶＣ、Ⅶ复合抗氧化剂可抑制，工 ＤＭ患者糖负荷后活性氧自由基 所介导的葡萄糖氧化反应，提高机体对胰岛素的敏感性，对餐后血糖 和血胰岛素水平的变化均有改善的倾向，且女性较男性更为敏感。马 善峰等探讨ｓＴＦ对糖尿病大鼠心肌组织Ｎ０含量和ＮＯＳ活性的影响。结 果中发现中、高剂量ＳＩＦ可提高心肌组织ＮＯ含量￣［ＩＮＯＳ活性，对糖 尿病大鼠心肌具有保护作用。 １．８抗炎作用 中国古代文献中记载了大豆有治肠炎的作用，现代研究表明这种作 用主要与大豆植物中的异黄酮有关。张凤光等制备出黄酮含￣Ａｊ４３．９ｒａｇ 的大豆提取物，采用小鼠耳廓肿胀法、大树卵白蛋白致足肿胀法、大 鼠棉球肉芽肿法、小鼠热办法和小鼠扭提法。结果表明：提取物能抑制二 甲苯引起的小鼠耳廓炎性肿胀，大鼠卵白蛋白性足肿胀，并能减轻大鼠 棉球肉芽肿组织重量，说明提取物有明显抗炎作用。镇痛实验表明：大豆 植物提取物能降低实验小鼠的痛阈，有效地抑制冰醋酸引起的小鼠扭 激素，其潜在毒性已成为普遍关注的问题。张文众 例探索了ＳＩＦ经口 摄入内分泌干扰毒性以及剂量一反应关系；通过和染料木素比较探索 ＳＩＦｔ￣激素样作用的主要活性成分，显示ＳＩＦ和染料木素均诱导子宫重 量明显增加，子宫和阴道的组织病理学明显增生，并有剂量一反应关系。 染料木素组和含有等量染料木素的ｓＩ嘲的雌激素作用无差异。子宫增 重试验中，染料木素是ＳＩＦ的主要活性成分；经口摄入Ｓ【Ｆ对未成年青春 期前的雌性大鼠产生内分泌干扰毒性，并有剂量一反应关系。还有报道 ＳＩＦ可能有生殖毒性，或降低男性生育力。低剂量的大豆黄酮和染料木 黄酮可刺激乳房肿块的增生，对抗三苯氧胺的抑癌作用。类似报道多属 个别现象，存在争议。但提示ＳＩＦ在发挥有益作用的同时可能产生的不 良作用不容忽视。 ３结语 随着生物科技的发展、分析手段的进步，ＳＩＦ的生理功能、药效 学、作用机理、临床试验及高含量ＳＩＦ转基因大豆品种的培育等方面 的研究已取得了令人瞩目的成就。适量的异黄酮植物雌激素在促进动 物生长、降低饲料成本、提高繁殖力和增强机体免疫力等方面的作用是 显著的，开发异黄酮植物雌激素作为新型饲料添加剂具有较大的潜 力。但异黄酮植物雌激素的潜在副作用，如诱发生殖障碍、肿瘤形成及其 它病变，ｓ 是否影响其在体内的作用，都有待于更多的实验研究。 参考文献 ［１］谷文英，陈莹，余飞红．三叶愈伤组织培养与异黄酮的产生【Ｊ】．草业 科学，２００６，２３（８）：４５～４９． ［２】苗慧，赵海．大豆异黄酮的研究进展 ．国外医学中医中药分册， ２００５，２７（２）：８６～９４． ［３］赵更力，江元慧．不同剂量大豆异黄酮对去势大鼠子宫内膜的影响［Ｊ］． 中国预防医学杂志，２００５，６（３）：ｌ９３～ｌ９５． ［４】张乐．大豆异黄酮药理作用研究进展［Ｊ］．草业科学，２００７，２４（４）： ５４～５７． 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少量咳嗽及少量白色粘痰，无咯血”。拍胸片：支气管炎伴感染，双肺间质 病变。双中下肺可闻及爆裂音及少许干鸣 停用胺碘酮。给予丹参静脉滴 注乙酰半胱胺￣－６ｍｍｇ，每日欺，口服。治疗５ｄ后，患者喘憋症状明显缓 ［９］刘雪青，张光芳，邢旭东．胺碘酮致视神经炎一例分析…．中国误 诊学杂志，２００８，８（３０）：７５４１． ［１０】崔洁，姜惠卿．胺碘酮致顽固性失眠一例［Ｊ】．中国社区医师（综合 解，症状好转出院。 综上所述，胺碘酮的不良反应主要表现在内分泌、心血管、变态反 应、呼吸系统、肝肾损害、视力、神经系统等多个系统及器官。其不良反应 版），２００５，７（１１）：７２． ［１１］崔向丽，姜静，段文博．急性肝肾功能衰竭一例［Ｊ】．中国医学论坛 报，２０１０，３６（１ ３）：Ａ８． 的发生与所用胺碘酮剂量、用法及时间有密切关系，剂量越大，时间越 长，所用溶媒与说明书不符时 ，不良反应发生率越高。 ［１２】衣淑珍，王爱丽，杨峥维，等．胺碘酮静脉滴注致严重肝损害【Ｊ］．药 物不良反应杂志，２００８，ｌ０（２）：ｌ３７． ［１ ３］王艳飞，薛燕，崔朝勃．短期小剂量胺碘酮致肺间质纤维化一例…． 临床肺科杂志，２００８，ｌ３（１）：１１４． 参考文献 ［１】刘淑兰．胺碘酮致高度颜面水肿一伽ＪＪ．实用心脑肺血管病杂志， ２００８，１６（７）：５． 【２］刘晓红，高敏．胺碘酮致过敏性休克［Ｊ】．药物不良反应杂志，２００４， ６（５）：３４６． 【收稿日期】２０１ ０－０７—２７ （上接１ ３ ５页） 状的改善效应观察…．营养学报，２００８，３０（２）：２０３～２０７． 【９］冯晓凡，陈世伟．大豆异黄酮对肥胖大鼠血脂及瘦素水平的影响【Ｊ］． 现代预防医学，２００６，３３（２）：１ ３１～１３２． ［１ ８］张文众，李宁，李蓉．大豆异黄酮的雌激素样作用研究［Ｊ】．卫生研 究，２００８，３７（６）：７０７～７０９． 【ｌ ９】樊官伟，王虹，张据．外植物雌激素的临床价值［Ｊ】．国外医学植物 学分册，２００８，２３（３）：１２７～１３０． ［１０］叶和杨，张小玲．大豆异黄酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作 用［Ｊ】．中药药理与临床，２００５，２１（５）：２１～２２． ［１１］李明，姚明辉，鲁映青．大豆异黄酮对心肌梗死大鼠心室重构的影 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