第１１卷第５期・总第１５７期 ２０ １ ３年３月・上半月刊 ◎ 远ＤＵＣ￣ｌ翟ＯＮ０歆；：Ｃ 桂甘龙牡汤治疗室性早搏的实验研究 孙彦琴朱明军 朱翠玲 闰奎坡 （河南中医学院第一附属医院心血管病二区，郑州４５０００３） 摘要：目的 观察桂甘龙牡汤对鸟头碱诱发大鼠室早的影响。方法采用多导电生理仪持续观察乌头碱诱发大鼠室旱的情况，并 记录室早的潜伏期及持续时间。结果桂甘龙牡汤高剂量组及普萘洛尔组与空白对照组比较有统计学差异（Ｐ＜Ｏ．０５），能显著延长 桂甘龙牡汤具有明显地抗实验性心律失常作用。 文章编号：１６７２—２７７９（２０１３）一０５—０１５７—０２ 大鼠室早的潜伏期，明显缩短室早的持续时间。结论ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｒＬ １６７２－２７７９．２０１３ ０５．１０９ 关键词：桂甘龙牡汤；室性早搏；心律失常；中医药治疗 室性早搏相当于中医学所说的“心悸”、“怔忡”等。 《伤寒论・辨太阳病》指出发汗过多可致心悸：“发汗过 多，其人叉手自冒心，心下悸……”。《金匮要略》载： “寸口脉动而弱，动则为惊，弱则为悸。”可见早在数千 １．５统计学方法２结果 统计学处理应用ＳＰＳＳ １１．０ Ｆｏｒ ｗｉｎ— ｄｏｗｓ，实验结果计量资料采用方差分析方法。 观察室性早搏的潜伏期及持续时间，应用方差分析 年前，中医就对心悸有了较深认识。目前为止，临床上 治疗室性早搏的理想药物太少，往往由于过分强调用药 个体化和有程度不同的不良反应而使药物的正确选用和 长期应用带来困难，医生往往无药可选。因此，研究开 发治疗室性早搏的低毒高效药物，具有重要的指导意义。 我们根据多年的临床实践及观察，运用桂甘龙牡汤治疗 室性早搏，疗效显著，安全可靠，现通过动物实验研究 进一步阐述其可能的抗心律失常作用机制。 １材料与方法 （Ｆ）检验，对于室早的潜伏期：桂甘龙牡汤高剂量组及 普萘洛尔组与空白对照组比较，均具有显著差异（Ｐ＜ ０．０５）；桂甘龙牡汤高剂量组与其低剂量组比较有显著差 异（Ｐ＜０．０５）；而普萘洛尔组与桂甘龙牡汤中、低剂量 组比较无显著性差异（Ｐ＞０．０５）；桂甘龙牡汤中、低剂 量组与空白对照组比较亦无显著差异（Ｐ＞０．０５）；桂甘 １．１动物成年ＳＤ大鼠５０只，体重（２００±２０）ｇ，雌 雄各半，由河南省郑州大学医学院实验动物中心提供。 １．２药物与试剂桂甘龙牡汤生药，河南中医学院第一 附属医院草药房提供；普萘洛尔片，山西临汾云鹏药业 有限公司生产（批号Ｈ１４０２０７６８）；水合氯醛，天津福晨 化学试剂厂（ＨＧ－－３—１００４—７６ ＸＫ＿１３—２０１—００１１６）；乌头碱， 中国药品生物制品检定所（对照品１１０７２—２００４１０）。 １．３仪器百灵电子秤，常熟衡器厂ＤＴ－１００Ａ；精密电 子天平，北京赛多利斯（精确度１／１０００００ｇ）ＢＳ２１０Ｓ；十 六道生理参数分析记录仪，华南公司ＧＹ－６１６８Ｂ；精密酸 度计，上海大普仪器有限公司ＰＨＳ－３Ｃ型。 １．４方法取ＳＤ大鼠５０只，雌雄各半，体重（２００± ２０）ｇ，随机分成５组并编号，每组１０只：桂甘龙牡汤 大剂量组（２４．５ｇ／Ｋｇ），桂甘龙牡汤中剂量组（１２．２５ｇ／ 龙牡汤中剂量组与低剂量组比较亦无显著性差异（Ｐ＞ ０．０５）。对于室早的持续时间：普萘洛尔组与空白对照组 比较有显著差异（Ｐ＜０．０５）；桂甘龙牡汤高剂量组与其 中、低剂量组及空白对照组比较，均有极显著差异（Ｐ ＜０．０１）；普萘洛尔组与桂甘龙牡汤中、低剂量组比较无 显著性差异（Ｐ＞０．０５）；桂甘龙牡汤中、低剂量组与空 白对照组比较亦无显著性差异（Ｐ＞０．０５）；桂甘龙牡汤 中剂量组与低剂量组比较亦无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。 桂甘龙牡汤能显著延长大鼠室早的潜伏期，缩短室早的 持续时间。结果见表１。 表１ 桂甘龙牡汤对乌头碱诱发大鼠室早的作用 （ ±Ｓ） 注： 与空臼对照组比较Ｐ＜０．０５， 与兵低剂量组比较Ｐ＜ Ｋｇ），桂甘龙牡汤小剂量组（６．１３ｇ／Ｋｇ），普萘洛尔组 （２ｍｇ／Ｋｇ），生理盐水组。各组每日１次灌胃，连续５ 日，末次用药１小时后，腹腔注射１０％水合氯醛麻醉 ０．０５；一与其中、低剂量组及空白对照组比较Ｐ＜０．０１ ３讨论 桂甘龙牡汤出自《伤寒论・辨太阳病脉证并治 （中）》１１８条 ］：“火逆，下之，因烧针烦躁者，桂枝甘 草龙骨牡蛎汤主之。”是数千年来治疗心悸的经方。本方 （０．３５ｇ／ｋｇ），待麻醉完全后，将大鼠仰卧固定于鼠板上， 接体表多导联电生理仪，显示ＩＩ导联心电图，舌下快速 静脉注射乌头碱２０ｕｇ／ｋｇ，５秒内注射完，观察心律失常 情况，记录室早的潜伏期及持续时间。注：一般连续２０ 分钟维持窦性心律者为完全恢复；若间断出现窦性心律 者，应由心律失常持续时间中减去窦性心律持续时间， 为真正心律失常持续时间ｌ＿１］。 主要含有桂枝、炙甘草、生龙骨、生牡蛎四味药，其中 桂枝性味辛甘，归心经，具有温通心阳，和畅心气的作 用；炙甘草性味甘平，归心脾经，具有补中益气，补养 心气的作用，与桂枝相用，温养以补阳，共为主药。生 龙骨性味甘平，归心肾经，具有镇静安神，使神明内守 ◎ 的作用；生牡蛎性味微寒咸，归肝肾经，具有潜镇浮阳 之躁动，以使神藏于心的作用，与生龙骨相用，镇静安 神功用倍增。业已证明，桂甘龙牡汤中的药物成分，经 第１２０ １ １３卷年３第５月・期・总上半月刊第１５７期 野系统等快反应细胞的自律性，从而形成一源性或多源 性异位节律，缩短心肌不应期，导致心律失常［９］。但是， 由于心律失常类型较多，且产生的机制也相当复杂，故 现代药理及实验研究表明，均具有改善冠脉循环、镇静、 直接的抗心律失常作用 。本实验也证实了该方对乌头 碱诱发的大鼠心律失常，能延长室早的潜伏期，缩短室 早的持续时间，亦说明具有明显地拮抗心律失常作用。 本实验研究表明，桂甘龙牡汤高剂量组对乌头碱诱 发的大鼠心律失常，能延长室早的潜伏期，缩短室早的 持续时间，与普萘洛尔组比较无统计学差异（Ｐ＞ ０．０５）；与中、低剂量组及空白对照组比较，均有显著性 差异（Ｐ＜０．０５）。说明桂甘龙牡汤具有明显拮抗乌头碱 诱发的大鼠心律失常作用。其抗心律失常的作用机制可 能与对Ｎａ＋通道的影响有关，而乌头碱致心律失常的机 制为乌头碱能激活心肌细胞的快Ｎａ 通道，使Ｎａ 通道 开放，加速心肌细胞内流，促使细胞膜去极化，加速起 搏点的自律性；还能够提高心房传导组织和房室束一普肯 桂甘龙牡汤作用机制的原理还有待进一步研究探讨。 参考文献 ［１］徐叔云，卞如濂，陈修．药理实验方法学［Ｍ］３版，北京：人民卫生出版社， ２００５：１１７３ ［２３柯雪帆伤寒论选读［Ｍ］上海：上海科学技术出版社，２００１：７２ ［３］王浴盛中药药理与应用［Ｍ］．北京：人民卫生出版社，１９８３：８２６ ［４］黄正良１９８２－１９８４年我国中药药理研究概况ＬＪ］．中药通报，１９８５，１０（７）：３． ［５］张怡韵，过集庆，冯群先．炙甘草抗乌头碱诱发兔心律失常与对蟾蜍离体心脏 活动影响的初步观察［Ｊ］．江苏中医，１９８７，８（１０）：４０． 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Ｓｈｉｍ－ｐａｃｋ（）ＤＳ Ｃ１８（２５０ｍｍ￣４．６ｍｍ，５／￣ｍ）。Ａ ｍｉｘｔｕｒｅ ｏｆ ａｅｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ－ｗａｔｅｒ（１％ｐｈｃ￣ｓｐｈｏｒｉｃ ａｃｉｄ）（２１：７９） ｗａｓ ｕｓｃｄ ａＳ ｔｈｃ ｍｏｂｉｌｃ ｐｈａｓｅ，ｔｈｅ ｄｃｘｃｃｉｏｎ ｗａｖｅｌｆｅｎｇｔｈ ｗ ａｔ ２３０ｎｍ ａｎｄ ｔｈｅ ｆｌｏｗ ｒａｔｅ ｗａｓ １．Ｏｍｌ・ Ｉｆ Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｃａｌｉｂｒａｔｉｏｎ ｃｕｌｗｅ ｗａｓ ｓｈｏｗｅｄ ｇｏｏｄ ｌｉｎｅａｒｉｔｙ ｗｉｔｈｉｎ ｔｈｅ ｍａｓｓ ｒａｎｇｅ ｏｆ ０．８２４４￣２．４７４ｐｇ，ｒ＝Ｏ．９９９９，ｔｈｅ ａｖｅｒａｇｅ ｒｅｃｏｖｅｒｙ ｗａｓ ９９．４５％，ＲＳＩ）＝０．３９％．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ １１１ｃ ｍｅｔｈｏｄ ｉＳ ａｃｃｕｒａｔｅ，ｓｉｍｐｌｅ ａｎｄ ｒｅｐｒｏｄｕｃｉｂｌｅ。ａｎｄ ｃａｎ ｂｅ ＵＳｅｄ ｔｏ ｃｏｎｔｒｏ１ ｔｈｅ ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｔ｝１ｉＳ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｓａｎｊｉｕｗｅｉｔａｉ；Ｇｒａｎｕｌｅｓ；Ｐａｅｏｎｉｆｌｏｒｉｎ；ＨＰＩ￡ 三九胃泰颗粒由三叉苦、黄芩、茯苓、白芍、地黄等 ８味药材组成，具有清热燥湿、行气活血、柔肝止痛的功 能。临床主要用于湿热内蕴、气滞血瘀所致的胃痛，症见 脘腹隐痛、饱胀反酸、恶心呕吐、嘈杂纳减；浅表性胃 炎、糜烂性胃炎、萎缩性胃炎见上述证候者。白芍作为三 （ＨＰＬＣ）测定三九胃泰颗粒中芍药苷的含量。 １材料与方法 九胃泰颗粒的主要组成成分之一，其性微寒，味苦酸，归 肝经 ，具有养血调经、敛阴止汗、柔肝止痛、平抑肝胆 之功能。芍药苷（（ Ｈ２８０１１）为白芍（Ｒａｄｉｘ Ｐａｅｏｎｉａｅ ｂａ．）中的有效成分之一，以芍药苷作为单一定量指标来 控制白芍总苷（ｔｏｔａｌ ｇｌｕｃｏｓｉｄｅ ｏｆ ｐａｅｏｎｙ，ＴＧＰ）的质量， 采用ＨＰＩＡ２法测定芍药苷已有许多报道＿［２＿ 。为更好地控 １．１仪器高效液相色谱仪：Ｗａｔｅｒｓ５１５—７１７－２４８７型， ＰＤＡ检测器；ＡＧ２８５电子天平（上海梅特勒托利多仪器 有限公司）；超声波清洗器（ＫＱ５００Ｅ，昆山市超声仪器 有限公司）。 １．２试剂甲醇、乙腈均为色谱纯（天津科密欧）；水 为纯净水；其余试剂均为分析纯。芍药苷对照品（中国 药品生物制品检定所提供，批号：１１０７３６－２０１０３５，纯度 为９６．５％）。 制产品中白芍的含量，本实验亦采用高效液相色谱法 １．３材料三九胃泰颗粒系华润三九医药股份有限公司 提供（规格：每袋２．５ｇ，批号：１１０６０１￣１１０６０５）。