２０１０年４月第４８卷第１１期 ・临床研究・ ＤＰ、ＮＰ和ＥＰ方案一线治疗晚期非小细胞肺癌比较分析 洪成雨郑美珍 （辽宁省肿瘤医院内四科，辽宁沈阳１１００４２） 【摘要】目的比较ＤＰ、ＮＰ、ＥＰ三种含铂化疗方案一线治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效和毒副反应。方法７５例晚期非小 细胞肺癌患者分为三组，分别给予ＤＰ方案（多西他赛＋顺铂）、ＮＰ方案（长春瑞滨＋顺铂）和ＥＰ方案（足叶乙甙＋顺铂）治 疗观察近期疗效及毒副反应。结果ＤＰ组、ＮＰ组、ＥＰ组的有效率分别为４２．３１％、４１．３８％、１５．００％，ＤＰ和ＮＰ组疗效明显好 于ＥＰ组（Ｐ＜０．０５ ｏ ＮＰ组白细胞减少发生率明显高于其它两组（Ｐ＜０．０５ ｏ结论ＤＰ和ＮＰ方案治疗晚期ｔＮ，细胞肺癌临 床疗效优于ＥＰ方案。 ｆ关键词】非小细胞肺癌；顺铂；多西他赛；长春瑞滨；足叶乙甙；化疗 【中图分类号】Ｒ７３４．２ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１６７３－９７０１（２０１０）１１－３１—０２ 原发．陛支气管肺癌在我国是最常见的恶性肿瘤之一，其发病 表１ 患者临床、病理基本信息【ｎ（％）】 率和死亡率逐年上升，给生命健康带来极大威胁。非小细胞肺癌约 占肺癌的８０％，由于病变早期无明显特异症状，发现时已失去手 术机会。化疗是基本的、主要治疗方法。顺铂联合多西他赛、长春瑞 滨和足叶乙甙都是治疗晚期非小细胞肺癌的一线治疗方案。我们 对７５例未经治疗的晚期非小细胞肺癌患者分别给予ＤＰ、ＮＰ、ＥＰ 方案治疗，比较三种化疗方案的疗效和毒副反应，现报道如下。 １资料与方法 １．１临床资料 全消失；部分缓解（ＰＲ），可测量的病变缩小≥５０％；无变化 我科２００８年３月～２００９年ｌ０月收治的未经治疗的晚期非 （ＮＣ），肿块缩小不及５０％或增大未超过２５％；进展（ＰＤ），一个 小细胞肺癌患者，共７５例，年龄３３～７３岁，中位年龄５３岁。所 或多个病变增大２５％以上或出现新病变。以ＣＲ＋ＰＲ为总有效 有患者均经病理学或细胞学诊断，有可测量评价的病变，Ｋａｒｎｏｆ－ 率（ＲＲ），毒副反应按ＷＨＯ抗癌药物毒性反应标准分为Ｉ～Ⅳ ｓｋｙ（ＫＰＳ）评分６Ｏ以上，预期生存期３个月以上。治疗前血常规、 级进行评定…。 肝肾功能、心电图及胸部ｘ线检查基本正常。化疗前与患者签署 １．４统计学处理 知情同意书。７５例患者分为ＤＰ组、ＮＰ组、ＥＰ组三组。见表１。 均利用ＳＰＳＳ １０．０统计软件进行。结果进行ｘ。检验（确切概 １．２治疗方法 率法），Ｐ＜０．０５为有统计学差异。 各组均用顺铂（齐鲁制药公司）２５ｍｇ／ｍｚ，静滴，ｄ１～３。ＴＰ组 加用多西他赛（多帕菲，齐鲁制药公司）４０ｍｇ／ｍｚ，静滴，ｄ１、ｄ８，治 ２结果 疗前常规口服地塞米松预处理；ＮＰ组加用长春瑞滨（盖诺，江苏 ２．１近期疗效 豪森药业股份公司）３０ｍｇ／ｍ ，静滴，ｄ１、ｄ８；ＥＰ组加用足叶乙甙 全部７５例患者ＣＲ３例，ＰＲ２３例，ＮＣ３７例，ＰＤ１２例。总有效 （ＶＰ一１６）０．１，静滴，ｄｌ～５。２１ｄ为一个周期，化疗２周期后对可 率为３４．６７％，ＤＰ组、ＮＰ组、ＥＰ组的有效率分别为４２．３１％、 测量病灶进行疗效判定。化疗前均静注雷莫司琼６ｍｇ止吐治疗， ４１．３８％、１５．００％。其中ＤＰ组、ＮＰ组疗效明显好于ＥＰ组（Ｐ均＜ 化疗期间给予保肝治疗，每周期复查肝肾功及血常规。 ０．０５），ＤＰ组稍好于ＮＰ组，但无统计学差异。从不同病理分型不 １．３疗效判定 同分期患者的治疗效果看，鳞癌好于腺癌，Ⅲｂ期好于Ⅳ期，但各 采用ＷＨＯ标准（１９８１年）：完全缓解（ｃＲ），可测量的病变完 组均无统计学差异，见表２。 表２三种化疗方案治疗非小细胞肺癌在不同病理类型及分期中的近期疗效 注：与ＥＰ组比较，具有统计学意义（ Ｐ＜０．０５） ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＤＯＣＴＯＲ中国现代医生３１ ・临床研究・ ２０１０年４月第４８卷第１１期 表３三种化疗方案治疗非小细胞肺癌的主要毒副反应【ｎ（％）】 洼：‘ＮＰ与ＤＰ和ＥＰ组相比：Ｐ＜０．０５ ２．２毒副反应 物。本实验ＮＰ方案有效率为４１．３８％，有报道为４３％ｔ５］，高于ＤＰ 三组化疗方案的毒副反应主要是胃肠道反应和骨髓抑制。 方案，但无统计学差异，明显优于ＥＰ方案，有统计学差异。我科 各种毒性均以Ｉ～Ⅱ度反应为主。ＮＰ、ＤＰ和ＥＰ三组的Ｉ Ⅳ度 治疗的患者常规给予颈静脉中心导管留置给药，均未发生静脉 的自细胞下降分别为７２．４１％、３８．４６％和３Ｏ．ｏ０％，ＮＰ组明显高 炎，故未比较三种方案的静脉炎的发生率。许多文献中长春瑞 于ＤＰ组和ＥＰ组（Ｐ＜０．０５），经过粒细胞集落刺激因子升白细胞 滨的静脉炎发生率明显高于多西他赛和足叶乙甙。在长春瑞滨 治疗后恢复，无严重感染发生。三组化疗方案的血小板下降、恶 后静脉注入地塞米松及生理盐水，可以减轻静脉炎和降低其发 心呕吐等胃肠道反应和肝肾功损伤无统计学差异（Ｐ＞０．０５），经 生率。本实验中ＥＰ方案的有效率要低于其他两组，但其血液学 对症治疗后并不影响继续化疗，见表３。 毒性及静脉炎较其它两组低，费用也明显低于其他两组，因此在 年老体弱的患者中安全性较高，也为经济条件差的患者提供了 ３讨论 较好选择。 近年来靶向药物治疗成为晚期非小细胞肺癌研究热点，并 近年来肿瘤的规范化综合的个体化治疗越来越受到重视， 且取得了明显效果，但靶向药物治疗费用昂贵，大多数患者不能 肿瘤治疗包含了临床因素的个体化治疗，我们根据不同的临床 接受，化疗仍是晚期非小细胞肺癌的最主要治疗方法，ＤＰ、ＮＰ、 特点，选择恰当的化疗方案，能够使患者更为受益。 ＥＰ三种含铂化疗方案在２００９ＮＣＣＮ指南中国版中均是晚期非 小细胞肺癌的一线治疗方案，本实验中ＤＰ和ＮＰ方案有效率分 【参考文献】 别为４２．３１％和４１．３８％，高于ＥＰ方案１５．００％，是晚期非小细胞 ［１］孙燕，石远凯．临床肿瘤内科手册［Ｍ】．北京：人民卫生出版社，２００８： 肺癌的可靠方案。ＤＰ方案中的多西他赛作用机理与紫杉醇相 １４２—１０５． 同，在细胞增殖周期中可促进微管蛋白装配成微管，诱导形成无 【２］姜日花，李玉林，孙晶，等．多西他赛与依托泊苷抑制血管肉瘤细胞株 功能微管并且使其不能解聚，从而抑制肿瘤细胞增殖，起到了抗 ＩＳＯＳ—ｌ增殖的对比研究Ⅲ．中国新药与临床杂志，２００５，２４（３）：１６９— 肿瘤的作用［２１。将细胞阻断于Ｍ期，是细胞周期性药物。由于多西 １７３． 他赛可能发生钠水潴留及严重的过敏反应，应用前需口服大剂 『３ Ｓｃｈｕｅ￣ｅＷ，Ｎａｇｅｌ３］ Ｓ，Ｂｌａｎｋｅｎｂｕｒｇ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｐｈａｓｅ ＩＩＩ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｓｅｃｏｎｄ—ｌｉｎｅ 量地塞米松，可能造成血糖升高，对于患有糖尿病的患者需慎 ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ａｄｖａｎｃｅｄ ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ－ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｗｉｔｈ ｗｅｅｋｌｙ ｃｏｒｎ— ｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ３－ｗｅｅｋｌｙ ｄｏｃｅｔａｘｅｌ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ，２００５，２３（３３）：８３８９－ 用，监测血糖，加大降糖药物剂量。本实验中ＤＰ方案为两周方 ８３９５． 案，其血液学毒性较低。Ｓｃｈｕｅｔｔｅ等ｌ引报道了患者接受多西他赛 ［４］潘启超．长春碱类的新进展一失碳长春碱【Ｊ］．癌症，１９９６，１５（３）：２２８— 每周方案与３周方案相比，缓解率与每周方案类似，每周方案的 ２３１． 毒性反应明显小于３周方案。本实验中未出现严重的过敏反应。 『５１张湘茹，孙燕，孔维红，等．去甲长春花碱加顺铂治疗晚期非小细胞肺 ＮＰ方案中长春瑞滨是长春碱类抗肿瘤药物，它通过阻止微管蛋 癌４２例叫．中华肿瘤杂志，１９９８，２０（１）：６０—６２． 白的聚合形成微管和诱导微管解聚，使纺缍体不能形成，细胞停 止于分裂中期，从而阻止癌细胞分裂繁殖 ，是细胞周期性药 （收稿日期：２０１０—０２—０５） （上接第１６页） ｆ１５】曹正霖，钟世镇．寰枢椎的解剖学测量及临床意义【ＪＪ＿中国ｆ临床解剖 １２０ ｖｅｓｔｉｂｕｌａｒ ｓｅｈｗａｎｎｏｍ￣ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｎｅｕｒｏｆｉｂｒｏｍａｔｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｎｅｕ 学杂志，２０００，１８（４）：２９９—３０１． ｏｓｕｒｇｅｒｙ，１９９７，４０：６９６～７０５． ［１６】Ｄａｙ ＪＤ．Ｉｎｔｒａｄｕｒａｌ ｊｕｇｕｌａｒ ｔｕｂｅｒｃｌｅ ｔｕｂｅｒｃｌｅ ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ ｔｏ ｅｎｈａｎｃｅ ［１８】Ｇａｂｒｉｅｌ Ｃａｌｚａｄａ．Ｓｕ ｃａｌ Ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ ｔｏ ｔｈｅ Ｈｙｐｏｇｌｏｓｓａｌ Ｃａｎａｌ啪．ＳＫＵＬＬ ｅｘｐｏｓｕｒｅ ｖｉａ ｔｈｅ ｔｒａｎｓｅｏｎｄｙｌａｒ ａｐｐｒｏａｃｈ：ｔｅｃｈｎｉｃａｌ ｎｏｔｅ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ， ＢＡＳＥ，２００７，１７（３）：１８７—１９６． ２００４，５５（１）：２４７—２５１． ［１９］Ｒａｅｈｉｎｇｅｒ Ｊ，Ｆｅｌｌｎｅｒ ＦＡ，Ｔｒｅｎｋｌｅｒ Ｊ．Ｄｕｍｂｂｅｌｌ—ｓｈａｐｅｄ ｈｙｐｏｇｌｏｓｓａｌ ｓｃｈ— ［１７】Ｓａｍｉｉ Ｍ，Ｍａｔｔｈｉｅｓ Ｃ，Ｔａｔａｇｉｂａ Ｍ．Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ｖｅｓｔｉｂｕｌａｒ ＳＣｈＷＢｄｌｎｏｎｌａｓ ｗａｎｎｏｍａ：ａ ｃａｓｅ ｒｅｐｏｒｔ［Ｊ］．Ｍ ｇｎ Ｒｅｓｏｎ Ｉｍａ ｎｇ，２００３，２１：１５５—１５８． （ａｃｎ１】ｓｔｉｃ ｎｅｕｒｏ瑚ａｓ）：ａｕｄｉｔｏｒｙ ａｎｄ ｃｉｌａ Ｂｅｒｖｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｆｔｅｒ ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ ｏｆ （收稿日期：２０１０－０１—１５） ３２中国现代医生ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＤＯＣＴＯＲ