[12]发明专利申请公开说明书
[21]申请号03119774.4
[51]Int.CI7
A61K 35/78A61K 9/20A61P 31/00A61P 1/02
[43]公开日2003年8月13日
[22]申请日2003.03.12[21]申请号03119774.4[71]申请人张以成
地址010010内蒙古自治区呼和浩特市昭乌达路
412号（院内长航药物研究有限公司）[72]发明人张以成
[11]公开号CN 1435251A
A61P 29/00
权利要求书 2 页 说明书 4 页
[54]发明名称
三黄滴丸及其制备方法
[57]摘要
本发明公开了一种三黄滴丸，是一种三黄制剂的改进剂型。其是以大黄提取物、黄芩浸膏和盐酸小檗碱为有效成分，以聚乙二醇为基质，将有效成分粉碎混合加入熔化的基质中搅拌均匀，保持80－85摄氏度的恒温条件，滴制入二甲基硅油中，冷凝成滴丸，去硅油干燥制得。由于使用了固体分散法，滴丸基质与药物颗粒融合后间隙小，减小了药物颗粒与空气的接触面积，使有效成分免受空气的影响而降低稳定性。该滴丸剂溶散速度快，药物颗粒小，活性成分生物利用度高。本发明的滴丸还易溶于水形成溶液剂。
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权 利 要 求 书
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1.一种三黄滴丸，其特征在于：其是以大黄提取物、黄芩浸膏和盐酸小檗碱为有效成分，以聚乙二醇为基质，将有效成分粉碎混合加入熔化的基质中搅拌均匀，保持80-85摄氏度的恒温条件，滴制入二甲基硅油中，冷凝成滴丸，去硅油干燥制得。
2.根据权利要求1所述的三黄滴丸，其特征在于：每制1000丸需要大黄50克，需黄芩浸膏3.5克，需盐酸小檗碱0.833克，需聚乙二醇4000 27克和聚乙二醇400 4克。
3.根据权利要求2所述的三黄滴丸，其特征在于：该黄芩浸膏是经下述方法制得的：将黄芩加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二次1小时，第三次40分钟；合并煎液过滤，滤液加盐酸调PH值至1～2；静止沉淀1小时，用水洗涤至洗涤水PH值为5～7为止；烘干，粉碎成细粉备用。
4.根据权利要求2所述的三黄滴丸，其特征在于：该大黄需经下述方法处理，提取有用成分：将大黄粉碎成粉，用30％的乙醇加热回流提取三次，其中第一次加4倍量的乙醇，提取3个小时；第二次和第三次各加3倍量的乙醇，各提取1个小时；取馏出液过滤，合并滤液，回收乙醇，加热至80-90摄氏度减压干燥，研成细粉备用。 5.一种制备权利要求1所述的三黄滴丸的方法，其特征在于包括如下步骤：
a：提取大黄有用成分：按比例称取将大黄，粉碎成粉，用30％
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的乙醇加热回流提取三次，其中第一次加4倍量的乙醇，提取3个小时；第二次和第三次各加3倍量的乙醇，各提取1个小时；馏出液过滤，合并滤液，回收乙醇，加热至80-90摄氏度减压干燥，研成细粉备用；
b：提取黄芩浸膏：将黄芩加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二次1小时，第三次40分钟；合并煎液过滤，滤液加盐酸调PH值至1～2；静止沉淀1小时，用水洗涤至洗涤水PH值为5～7为止；烘干，粉碎成细粉备用；
c：熔化聚乙二醇：按比例称取聚乙二醇4000和聚乙二醇400，加热至85摄氏度，熔化并充分混合均匀；
d：将步骤a和步骤b得到的大黄提取物细粉与黄芩浸膏细粉及盐酸小檗碱粉碎混合均匀，再将上述的混合药粉加入步骤d已熔化的聚乙二醇中，并搅拌均匀，保持在85摄氏度的条件下，滴制入二甲基硅油中冷凝成滴丸。
6.根据权利要求5所述的三黄滴丸的制备方法，其特征在于：在滴制完成后，还包括除去硅油和干燥包衣的过程。
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说 明 书
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三黄滴丸及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种中草药制剂，特别涉及一种三黄中成药的制剂改革，是一种新的三黄滴丸。本发明还涉及上述滴丸的制备方法。 背景技术
三黄是指中药大黄、黄芩和黄连的简称，该三黄合用的中药处方由来已久，具有清热燥湿、泻火解毒之功能，其可以用于三焦内盛、高热烦躁、口舌生疮、目赤头痛、溲赤便秘、湿热黄瘟、下痢、肿毒疼痛、痔疮下血等症。近代开始以盐酸小檗碱代替黄连，具有相同的功效。由于三黄制剂的疗效确切，毒副作用小，因而在中药制剂领域发展较快。到目前有三黄丸、三黄散、三黄片剂、三黄胶囊等剂型出现，应用比较普遍。
现代医药剂型更新较快，出现了如滴丸剂型等新剂型，滴丸剂作为一种新剂型是用固体分散法制成的，具有溶散时间短，溶散后颗粒小，利于吸收，起效较快等优点。这一剂型已经应用于许多的药品。但到目前位置，人们并未将该剂型应用于三黄制剂中。 发明内容
本发明的目的在于提供一种三黄滴丸，对三黄制剂的剂型进行改革，提高三黄制剂的生物利用度，降低制造成本。
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本发明的三黄滴丸是以大黄提取物、黄芩浸膏和盐酸小檗碱为有效成分，以聚乙二醇为基质，将有效成分粉碎混合加入熔化的基质中搅拌均匀，保持80-85摄氏度的恒温条件，滴制入二甲基硅油中，冷凝成滴丸，去硅油干燥制得。
其中每制1000丸需要大黄50克，需黄芩浸膏3.5克，需盐酸小檗碱0.833克，需聚乙二醇4000 27克和聚乙二醇400 4克。 上述的该黄芩浸膏是经下述方法制得的：将黄芩加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二次1小时，第三次40分钟；合并煎液过滤，滤液加盐酸调PH值至1～2；静止沉淀1小时，用水洗涤至洗涤水PH值为5～7为止；烘干，粉碎成细粉备用。
上述的该大黄需经下述方法处理，提取有用成分：将大黄粉碎成粉，用30％的乙醇加热回流提取三次，其中第一次加4倍量的乙醇，提取3个小时；第二次和第三次各加3倍量的乙醇，各提取1个小时；馏出液过滤，合并滤液，回收乙醇，加热至80-90摄氏度减压干燥，研成细粉备用。
本发明的用于制备上述三黄滴丸的方法包括以下步骤： a：提取大黄有用成分：按比例称取将大黄，粉碎成粉，用30％的乙醇加热回流提取三次，其中第一次加4倍量的乙醇，提取3个小时；第二次和第三次各加3倍量的乙醇，各提取1个小时；馏出液过滤，合并滤液，回收乙醇，加热至80-90摄氏度减压干燥，研成细粉备用；
b：提取黄芩浸膏：将黄芩加水煎煮三次，第一次1.5小时，第
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二次1小时，第三次40分钟；合并煎液过滤，滤液加盐酸调PH值至1～2；静止沉淀1小时，沉淀物用水洗涤至洗涤水PH值为5～7为止；烘干，粉碎成细粉备用；
c：熔化聚乙二醇：按比例称取聚乙二醇4000和聚乙二醇400，加热至85摄氏度，熔化并充分混合均匀；
d：将步骤a和步骤b得到的大黄提取物细粉与黄芩浸膏细粉及盐酸小檗碱粉碎混合均匀，再将上述的混合药粉加入步骤d已熔化的聚乙二醇中，并搅拌均匀，保持在85摄氏度的条件下，滴制入二甲基硅油中冷凝成滴丸。
上述的滴丸滴制完成后，还包括除去硅油和干燥包衣的过程。 上述本发明的三黄滴丸由于使用了固体分散法，滴丸基质与药物颗粒融合后间隙小，减小了药物颗粒与空气的接触面积，使有效成分免受空气的影响而降低稳定性。该滴丸剂溶散速度快，药物颗粒小，活性成分生物利用度高。由于使用聚乙二醇为基质，可以使本发明的滴丸易溶于水而形成溶液剂，可以在临用前加水调制，更便于小儿何吞咽困难的病人服用，服用方法明显优于其它固体剂型。 具体实施方式
以制备本发明的滴丸1000丸为例进行说明：
提取大黄提取物：称取大黄50可，粉碎成细粉，放入回流瓶中，加入200克30％的乙醇溶液，加热至沸腾，冷凝回流3个小时，收集馏出液，倾出液体；接着再加入150克30％的乙醇，回流1个小时，收集馏出液；接着进行加乙醇150克回流的重复操作，收集馏出
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液；分别过滤馏出液，过滤后合并滤液，回收乙醇，并在85摄氏度条件下进行减压干燥。再将该干燥物研成细粉，作为本发明使用的大黄提取物备用。
制备黄芩浸膏：取适量黄芩粉碎成细粉，放入在容器内，加适量水煎煮1.5个小时，过滤，残渣再加水煎煮1小时，过滤，残渣加水煎煮40分钟，过滤；合并滤液并过滤，用盐酸调整滤液的PH值到1～2之间，静止沉淀1小时，沉淀物用清水洗涤至洗涤水的PH到5～7之间；烘干沉淀，称取沉淀物3.5克粉碎成细粉备用。 融化聚乙二醇，分别称取27克聚乙二醇4000和4克聚乙二醇400混合，放入容器内加热至85摄氏度，使之完全熔化并搅拌均匀，保温。
将上述的大黄提取物细粉和黄芩浸膏细粉3.5，再加入盐酸小檗碱细粉0.833克，充分混合均匀；将该混合均匀的有效成分加入到保温85摄氏度的聚乙二醇中，搅拌均匀，保持恒温。
将上述的保持在85摄氏度恒温的物料滴制到常温的二甲基硅油中冷却，使之形成滴丸。
除去上述滴丸外的二甲基硅油，干燥包衣便制得本发明的三黄滴丸1000丸。
经过试验，上述本发明的滴丸溶散速度大于片剂和胶囊剂，生物利用度也有较大的提高。而本发明的生产方法不会产生污染，不需复杂的设备，成本较低。
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