５３０ 哈尔滨医科大学学报 第４４卷 主要存在于肌肉、脑、心脏等组织 ，是继超氧化物 歧化酶、氧化氢酶、维生素Ｅ、维生素Ｃ之后体内又 一ｍｍｏｌ／Ｌ浓度肌肽确实可以抑制高糖环境下人脐静 脉内皮细胞凋亡，此肌肽浓度也与Ｂａｒｔ 报道的相 一新型的，有效的自由基清除剂和抗氧化剂，其抗氧 致。 化作用可能是通过自身氧化而阻止其它蛋白质和多 肽的糖基化＿６］。肌肽通过本身的抗氧化作用，直接 与醛结合而使细胞蛋白质免于被氧化，降低高糖诱 导的ｐ５３和Ｂａｘ的表达及增加Ｂｃｌ－２的表达，从而抑 本实验观察到了肌肽抑制高糖诱导的人脐静脉 内皮细胞凋亡这种现象，为此种抗氧化剂预防和治 疗一些氧化应激相关疾病奠定基础，但具体机制还 不清楚，有待于在今后的实验中进一步研究。 ［参考文献］ ［１］ Ｑｕａｇｌｉａｒｏ Ｌ，Ｐｉｃｏｎｉ Ｌ，Ａｓｓａ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｔｅｒｍｉｔｔｅｎｔ ｈｉｇｈ ｇｌｕｃｏｓｅ ｅｎｈａｎｃｅｓ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｓｔｒｅｓｓ ｉｎｈｕｍａｎ ｕｍｂｉｌｉ— ｃａｌｖｅｉｎ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌｓ ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ Ｃ ａｎｄ ＮＡＤＰＨ— 制细胞凋亡。但肌肽对高糖诱导的内皮细胞凋亡的 是否有影响，国内外尚无相关报道。 １９９５年有研究发现高浓度葡萄糖可以触发体 外培养的人脐静脉内皮细胞凋亡 。在此基础上 建立高糖环境下人脐静脉内皮细胞凋亡损伤模型， 观察一定浓度的肌肽能否抑制细胞凋亡。Ｈｉｐｋｉｓｓ ｏｘｉｄａｓｅ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｅｓ，２００３，５２（３）：２７９５－２８０４． ［２］Ｄｕ Ｘ，Ｓｕｉ ＧＺ，Ｓｔｏｃｋｋｌａｕｓｅｒ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｂｙ ｈｉｇｈ ｐｒｏｉｎｓｕｌｉｎ ａｎｄ ｇｌｕｏｏｓｅ ｉｎ ｃｕｌｔｕｒｅｄ ｈｕｍａｎ ｕｍｂｉｌｉｃａｌ ｖｅｉｎ ｅｎ— 等 实验研究证明肌肽能保护脑血管内皮细胞 （ＲＢＦＡ）免受丙二醛所诱导的氧化毒性损伤，在加 ｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌｓ ｉｓ ｍｅｄｉａｔｅｄ ｂｕｒｅａｃｔｉｖｅ ｏｘｙｇｅｎ ｓｐｅｃｉｅｓ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅ￣一 ｌｏｇｌａ，１９９８，４１（８）：２４９－２５６． 入２０ ｍｍｏｌ／Ｌ肌肽的保护组，细胞存活率高于损伤 组，细胞氧化损伤低于损伤组。根据文献，本研究采 用２０ ｍｍｏｌ／Ｌ浓度肌肽作用于高糖环境下的人脐静 脉内皮细胞。用电镜观察细胞超微结构变化，高糖 刺激细胞７２ ｈ后，细胞表面微绒毛消失，胞质内有 溶酶体即吞噬体颗粒出现，胞核略变小，核膜下染色 体有边集现象。这些超微结构特点均说明细胞呈现 明显早期凋亡状态。而高糖环境加人肌肽后，细胞 超微结构同正常糖组细胞相似，说明一定浓度的肌 肽能抑制高糖诱导的细胞凋亡。为了进一步证明肌 肽的作用，应用流式细胞仪进行定量检测。采用 Ａｎｎｅｘｉｎ Ｖ／ＰＩ双染色法，此法能很好地区分早期凋 亡、晚期凋亡及坏死细胞，是目前判断早期凋亡的常 用方法，可以量化凋亡变化的时期。结果表明高糖 组细胞早期凋亡占（２０．７９±２．８６）％，明显高于正 常糖组（７．１２－４－０．９０）％，而肌肽加入高糖组凋亡率 ［３］ 自剑，张俊，迟戈，等．肌肽对ＥＣＶ３０４细胞缺氧损伤的保护作 用［Ｊ］．中国医科大学学报，２００９，３８（１）：５２－５４． ［４］ Ｇｈａｎｉｍ Ｈ，Ａｌｊａｄａ Ａ，Ｈｏｆｍｅｙｅｒ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ ｍｏｎｏｎｕｃｌｅ－ ａｒ ｃｅｉｌｓ ｉｎ ｔｈｅ ｏｂｅｓｅ ａｌｅ ｉｎ ａｐｍｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｓｔａｔｅ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａ— ｔｉｏｎ，２００４，１１０（１２）：１５６４—１５７１． ［５］ 罗有文，郑丹，扶国才．肌肽的生物学功能研究进展［Ｊ］．江西 农业学报，２００８，２０（５）：７５－７７． ［６］ Ｉｍｒａｎ Ｒ，Ｄａｖｉｄ Ｍ，Ｖａｎ ＲＥＹＫ，ｅｔ ａ１．Ｃａｒｎｏｓｉｎｅ ａｎｄ ｉｔｓ ｅｏｎｓｔｉｔｕ— ｅｎｔｓ ｉｎｈｉｂｉｔ ｇｌｙｅａｔｉｏｎ ｆ ｏｌｏｗ ｄｅｎｓｉｔｙ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｓ ｔｈａｔ ｐｒｏｍｏｔｅｓ ｆｏａｍ ｃｅｌｌ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｉｎ ｖｉｔｒｏ［Ｊ］．Ｆｅｂｓ Ｌｅｔｔ，２００７，５８（５）：１０６７．１０７０． ［７］Ｂａｕｍｇａｒｔｎｅｒ－Ｐａｌｚｅｒ ＳＭ，Ｗａｇｎｅｒ Ｌ，Ｐｅｔｔｅｒｍａｎｎ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｈｉｇｈ ｇｌｕｅ— ｏｓｅ ｔｒｉｇｇｅｒｅ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｉｎ ｃｕｌｔｕｒｅｄ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｅｓ， １９９５，４４（１ １）：１３２３．１３２７． ［８］Ｈｉｐｋｉｓｓ ＡＲ，Ｐｒｅｓｔｏｎ ＪＥ，Ｈｉｍｓｗｒｅｔｈ ＤＴ， ａ１．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｃａｒｎｏｓｉｎｅ ｎａｔｕｒｌａｌｙ ｏｃｃｕｒｒｉｎｇ ｄｉｐｅｐｔｉｄｅ［Ｊ］．Ａｎｎ ＮＹ Ａｃａｄ Ｓｃｉ， １９９８，８５（４）：３７－５３． ［９］ Ｂａｒｔ Ｊ．Ｃａｒｎｏｓｉｎｅ ａｓ ａ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｆａｃｔｏｒ ｉｎ Ｄｉａｂｅｔｉｃ Ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ： ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ａｌｅｕｃｉｎｅ ｒｅｐｅａｔ ｏｆ ｔｈｅ ｃａｒｎｏｓｉｎａｓｅ ｇｅｎｅ ＣＮＤＰ１ 为（１１．７３±２．３２）％，明显低于高糖组，证明了２０ ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｅｓ，２００５，５４（８）：２３２０－２３２７． ７６例听神经瘤手术的面、听神经保护 ［慕璐岩，刘晓谦，汤加斌，等．中华神经外科杂志，２０１０，２６（６）：６０２—６０５］ 目的 探讨听神经瘤手术中面、听神经的保护方法及手术技巧。方法 ７６例首发听神经瘤患者，行枕下一乙状窦后人路显微 手术切除，术中行神经电生理监测及药物保护（尼莫地平），分别于术前、术后ｌ周及１年行面神经ＨＢ功能分级评估及听力评 估。结果 ７６例患者中，肿瘤全切７１例（９３％），面神经解剖保留７４例（９７％），听神经解剖保留１６例（２ｌ％）。术后１周面神 经功能评估，Ｉ级２５例，Ⅱ级３２例，Ⅲ级２例，Ⅳ级４例，Ｖ级２例，Ⅵ级２例。术后１年面神经功能评估，Ｉ级３７例，Ⅱ级２４ 例，Ⅲ级９例，Ⅳ级３例，Ｖ级１例，Ⅵ级２例。术后１年时听力保留者１６例，占２１％。结论生理监测、药物治疗及娴熟的显微外科技巧是面、听神经功能保护的关键。 听神经瘤手术中进行面神经电