）ＪｏｕｒｎａｌｏｆＪｉｌｉｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔＭｅｄｉｃｉｎｅＥｄｉｔｉｏｎ ｙ（
Ｖｏｌ．３８Ｎｏ．４
Ｊｕｌ．２０１２
７１３
）文章编号］６７１５８７２０１２０４０７１３０４ ［ １－Ⅹ（－－氟西汀对抑郁症大鼠杏仁核磷酸化微管相关蛋白－２表达的影响
王海涛１，刘 昊２，徐爱军１，阚 泉１，李 冉１
（河北联合大学基础医学院组织学与胚胎学教研室，河北唐山０１．６３０００；
）河北联合大学附属医院神经内科，河北唐山０２．６３０００
［摘 要］表达的影响，为研究氟西汀２（ＭＡＰ２） 目的：探讨氟西汀对抑郁症大鼠杏仁核磷酸化微管相关蛋白－－ｐ药效机制提供实验依据。方法：将雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为对照组、模型组和氟西汀组，采用慢性不可预见性温和应激方法建立抑郁大鼠模型，采用糖水偏好实验、悬尾实验、Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫实验进行行为学检测，免疫印迹方法检测ｐＭＡＰ２蛋白表达，ＲＴ－ＰＣＲ法检测ｐＭＡＰ２ｍＲＮＡ表达。结果：模型组和氟西汀组大鼠体质量增－－），悬尾不动时间和逃避潜伏期高于对照组（；氟西汀组大长率、糖水偏好百分比低于对照组（Ｐ＜０．０５Ｐ＜０．０５），悬尾不动时间和逃避潜伏期低于模型组（。鼠体质量增长率、糖水偏好百分比高于模型组（Ｐ＜０．０５）Ｐ＜０．０５），氟西汀组低于模型组（模型组和氟西汀组大鼠杏仁核ｐＭＡＰ２蛋白和ｍＲＮＡ表达高于对照组（Ｐ＜０．０５）Ｐ＜－）。结论：氟西汀能逆转应激抑郁大鼠杏仁核组织中ｐ０．０５２的增高。ＭＡＰ－［关键词］ 抑郁症；杏仁核；微管相关蛋白；氟西汀［中图分类号］文献标志码］７４３．３ ［ Ｒ Ａ
Ｅｆｆｅｃｔｏｆｆｌｕｏｘｅｔｉｎｅｏｎｅｘｒｅｓｓｉｏｎｏｆｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅｈｏｓｈｏｒｌａｔｅｄ －ｐｐｐｙ
ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｒｏｔｅｉｎ－２ｉｎａｍｄａｌａｏｆｄｅｒｅｓｓｉｏｎａｌｒａｔｓ ｐｙｇｐ
１２１１１
，Ｌ，ＸＵ ，ＫＡＮ ，ＬＷＡＮＧ ＨａｉｔａｏＩＵ ＨａｏＡｉＱｕａｎＩＲａｎｕｎ－－ ｊ
（，Ｂ，Ｈ，１．ＤｅａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｉｓｔｏｌｏａｎｄＥｍｂｒｏｌｏａｓｉｃＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｅｅｂｅｉＵｎｉｔｅｄＵｎｉｖｅｒｓｉｔ ｐｇｙｙｇｙｇｙ
；，Ａ，Ｔａｎｓｈａｎ０６３０００，Ｃｈｉｎａ２．ＤｅａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｅｕｒｏｌｏｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｉｔａｌ ｇｐｇｙｐ
，ＴＨｅｂｅｉＵｎｉｔｅｄＵｎｉｖｅｒｓｉｔａｎｓｈａｎ０６３０００，Ｃｈｉｎａ） ｙｇ
：ＯｈｏｓｈｏｒｌａｔｅｄｒｏｔｅｉｎＡｂｓｔｒａｃｔｂｅｃｔｉｖｅ Ｔｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｆｌｕｏｘｅｔｉｎｅｏｎｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄ２ － －ｐｐｙｐｊ（），ａＭＡＰｒｏｖｉｄｅ２ｅｘｒｅｓｓｉｏｎｉｎａｍｄａｌａｏｆｄｅｒｅｓｓｉｏｎｍｏｄｅｌｒａｔｓｎｄｔｏｔｈｅｅｘｅｒｉｍｅｎｔａｌｂａｓｉｓｆｏｒｔｈｅｓｔｕｄｏｆ－ ｐｐｐｙｇｐｐｙ ，ｍｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｆｌｕｏｘｅｔｉｎｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ＭａｌｅＷｉｓｔａｒｒａｔｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｃｏｎｔｒｏｌｏｄｅｌｅｆｆｉｃａｃｒｏｕ ｙｙｇｐ ｒｏｕａｎｄｆｌｕｏｘｅｔｉｎｅｄｅｒｅｓｓｉｏｎａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｗａｓｂｔｈｅｒａｔｓｃｈｒｏｎｉｃｕｎｒｅｄｉｃｔｅｄｍｉｌｄｒｏｕ．Ｔｈｅｒｏｄｕｃｅｄｉｖｉｎ ｇｐｐｙｐｇｐｐｇｇ ，ｔｄｅｒｅｓｓｉｏｎａｌｂｅｈａｖｉｏｒｗａｓｅｘａｍｉｎｅｄｕｓｉｎｓｕｃｒｏｓｅｔｅｓｔａｉｌｓｕｓｅｎｓｉｏｎｔｅｓｔａｎｄＭｏｒｒｉｓｓｔｒｅｓｓ．Ｔｈｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅ － ｐｇｐｐ ｗａｔｅｒｍａｚｅ．ＴｈｅｅｘｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆＭＡＰ２ｐｒｏｔｅｉｎａｎｄｍＲＮＡ ｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｕｓｉｎＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎａｎｄＲＴ－ＰＣＲ， － ｐｐｇ ｇ ｒｅｓｅｃｔｉｖｅｌｅｓｕｌｔｓｈｅｃｈａｎｅｓｉｎｂｏｄｗｅｉｈｔ（％）ａｎｄｏｆｓｕｃｒｏｓｅｏｆｒａｔｓｉｎｍｏｄｅｌｅｒｃｅｎｔａｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅｒｏｕ Ｔ ｐｙ．Ｒｇｙｇｐｇｐｇｐ ，ｗｆｌｕｏｘｅｔｉｎｅｒｏｕｗｅｒｅｓｉｎｉｆｉｃａｎｔｌｌｏｗｅｒｈｉｌｅｔｈｅｔａｉｌｓｕｓｅｎｓｉｏｎｉｍｍｏｂｉｌｉｔａｎｄｔｈｅｅｘｃａｅｌａｔｅｎｃｔｉｍｅｗｅｒｅａｎｄ － ｇｐｇｙｐｙｐｙ ｈｉｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｃｏｎｔｒｏｌｒｏｕＰ＜０．０５）．Ｔｈｅｓｅｉｎｄｅｘｅｓｗｅｒｅｒｅｖｅｒｓｅｄｂｆｌｕｏｘｅｔｉｎｅ．Ｔｈｅｅｘｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆ ｇｇｐ（ｙｐ ＭＡＰｒｏｕｒｏｕｒｏｕ２ｐｒｏｔｅｉｎａｎｄｍＲＮＡｉｎｍｏｄｅｌａｎｄｆｌｕｏｘｅｔｉｎｅｗｅｒｅｈｉｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｃｏｎｔｒｏｌＰ＜－ ｐｇｐｇｐｇｐ（ｇ ），ｗ０．０５ｈｉｌｅｔｈｅｉｎｄｅｘｅｓｗｅｒｅｄｅｃｒｅａｓｅｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈｆｌｕｏｘｅｔｉｎｅ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｌｕｏｘｅｔｉｎｅｃａｎ Ｆ ＭＡＰｒｅｖｅｒｓｅｔｈｅｅｘｒｅｓｓｉｏｎｉｎｃｒｅａｓｉｎｏｆ２ｉｎａｍｄａｌａｎｅｕｒｏｎｓｏｆｄｅｒｅｓｓｉｏｎｍｏｄｅｌｒａｔｓ． － ｐｐｇｙｇｐ ：ｄ；；ｍ；ｒｏｔｅｉｎＫｅｗｏｒｄｓｅｒｅｓｓｉｏｎａｍｄａｌａｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｆｌｕｏｘｅｔｉｎｅ－ ｐｐｙｇｙ ［收稿日期］ ２０１２０３２４－－［）；唐山市科学技术研究与发展计基金项目］ 河北省卫生厅医学科学研究重点计划项目资助课题（２０１１０５２４，２０１００４６９
）划项目资助课题（１０１４０２０１Ａ１－［，男，山东省郓城县人，副教授，医学博士，主要从事应激性疾病发病机制的研究。作者简介］ 王海涛（１９７２－）［：０，Ｅ－ｍ：ｗ通信作者］ 王海涛（Ｔｅｌ３１５３７２５３４７ａｉｌｈｔ９２７２５＠１６３．ｃｏｍ）－７１４
吉林大学学报（医学版）８卷 第４期 ２０１２年７月 第３
抑郁症是一种慢性、反复发作的情感性精神疾病，其核心症状是情绪低落、愉悦感减退、精神意志运动迟滞等。边缘系统的杏仁核涉及了抑郁行为、情绪或心境改变的过程，在抑郁症的病理机制
中发挥重要作用［
１－２］。临床和基础研究［３－５］表明：抑郁症发病过程中杏仁核出现体积结构异常和明显的神经元凋亡。细胞骨架是细胞功能的基础，提示在抑郁症病理生理过程中，杏仁核神经元细胞骨架可能出现改变。微管相关蛋白（ｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅ－ｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ，ＭＡＰ）能调节微管的聚会、稳定和排列。当ＭＡＰ磷酸化时，会诱发ＭＡＰ和微
管的解离，增强微管的动态性。临床上常用氟西汀治疗抑郁症，可以逆转应激导致的抑郁动物行为学
改变和海马结构损害［
６］
，但其具体机制尚未阐明。本研究建立抑郁症大鼠模型，检测氟西汀治疗后杏仁核磷酸化微管相关蛋白－２（ｐＭＡＰ－２）的变化，为解释抑郁症发病过程中杏仁核结构变化和氟西汀药效机制提供实验依据。 材料与方法
．１ 实验动物与试剂 健康成年雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠
０只，体质量（１６０±２０）ｇ，由河北联合大学实验动物中心提供。兔抗ｐＭＡＰ－２多克隆抗体购自ａｎｔｚ Ｃｒｕｚ公司，免疫印迹相关试剂购自武汉博士德生物工程有限公司，逆转录相关试剂购自大连ＴａＫａＲａ公司，氟西汀购自上海金洹化工科技有限公司。引物由上海生工生物工程技术公司合成，－ＭＡＰ－２的引物序列为：５′－ＧＡＧＧＴＣＴＡＣＧＣＧＡ－ＡＴＣＣ－３′（上游引物），５′－ＣＧＧＡＴＧＣＴ－ＡＧＣＧＣＴＣＴ－３′（下游引物），产物片段长度为５７ｂｐ；β－ａｃｔｉｎ的引物序列为：５′－ＧＴＣＡＣＣＣＡ－ＡＣＴＧＴＧＣＣＣＡＴＣ－３′（上游引物），５′－ＡＣＡ－ＡＧＴＡＣＴＴＧＣＧＣＴＣＡＧＧＡＧ－３′（下游引物），产物片段为５４２ｂｐ。
．２ 大鼠分组及抑郁模型的制备 将大鼠适应性
喂养７ｄ后，随机分为对照组、模型组和氟西汀组，每组１０只。模型组和氟西汀组给予慢性不可预见性温和应激（ＣＵＭＳ），建立抑郁症模型。应激包括１１种，分别是：鼠笼４５℃倾斜２４ｈ、潮湿垫料２４ｈ、行为限制２４ｈ、４℃冰水游泳５ｍｉｎ、２℃热水游泳５ｍｉｎ、禁食２４ｈ、禁水２４ｈ、夹尾
ｉｎ、鼠笼摇动１５ｍｉｎ、持续光照３６ｈ、天敌声音３０ｍｉｎ。将上述１１种应激随机分配到２１ｄ内，
每日给予１种应激，每种应激平均出现２次，同种
应激不连续出现。氟西汀组在每次应激结束后，腹
腔注射氟西汀（１０ｍｇ·ｋｇ－１
）
，对照组及模型组给予等体积生理盐水。
１．３ 体质量称量 在实验的第１天和第２１天称量
各组大鼠的体质量，计算体质量变化率，计算公式为：体质量变化率（％）＝（第２１天的体质量－第１天的体质量）／第１天的体质量×１００％。１．４ 糖水测试 用糖水和自来水双瓶给实验大鼠供饮，通过测量剥夺饮水２．５ｈ后大鼠１ｈ内的糖水和自来水消耗量，计算糖水偏好百分比（糖水消耗量／总液体消耗×１００％）
。１．５ 悬尾实验 用一端固定挂环的胶带黏贴大鼠尾部，将挂环悬挂于悬尾箱内的牵引钩上。将大鼠悬吊５ｍｉｎ，计算机系统自动收集和分析每只大鼠的运动状态，记录大鼠的不动时间。
１．６ Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫实验 连续测试３ｄ，每天５个循环，记录其在６０ｓ内寻找水面下平台的时间，即逃避潜伏期（ＥＬ）。取３ｄ的测试成绩计为动物的空间记忆成绩。
１．７ 免疫印迹检测ｐＭＡＰ－２蛋白表达水平 将各组大鼠麻醉后断头取脑。根据图谱，在立体显微镜下快速分离右侧杏仁核，加入ＲＩＰＡ裂解液，提取总蛋白，定量后取３０μｇ蛋白，进行１２％ＳＤＳ－ＰＡＧＥ电泳，ＰＶＤＦ膜电转印，脱脂奶粉封闭，ｐＭＡＰ－２一抗（１∶５００）４℃孵育过夜，二抗Ｉｇ
Ｇ（１∶５ ０００）室温孵育１ｈ，ＥＣＬ显色。同样方法进行内参照β－ａｃｔｉｎ的免疫印迹分析。以目的条带与内参照的光密度比值表示蛋白表达。
１．８ 杏仁核组织总ＲＮＡ提取和ＲＴ－ＰＣＲ检测
ｐ
ＭＡＰ－２ｍＲＮＡ表达水平 将各组大鼠麻醉后断头取脑，分离杏仁核，利用Ｔｒｉｚｏｌ试剂提取总
ＲＮＡ。按照ＲＮＡ扩增试剂盒说明书进行逆转录和ＰＣＲ扩增。引物由上海生工生物工程技术公司合
成，ｐＭＡＰ－２扩增条件为：９４℃、４０ｓ，５９．５℃、４０ｓ，７２℃、４０ｓ，３２个循环。β－ａｃｔｉｎ
ＰＣＲ扩增条件：９４℃、４０ｓ，５８℃、３０ｓ，７２℃、３０ｓ，３０个循环。扩增产物进行１％琼脂糖凝胶电泳，利用凝胶成像系统进行积分光密度分析，以目的条带与内参照β－ａｃｔｉｎ的光密度比值表示ｍＲＮＡ相对表达水平。
１．９ 统计学处理 应用ＳＰＳＳ
１２．０统计软件进行统计学分析，体质量增长率、悬尾不动时间、糖水偏好、逃避潜伏期、ｐＭＡＰ－２蛋白及ｍＲＮＡ表达水平均以ｘ±ｓ表示，组间比较采用单因素方差分
ａ１１３Ｓｐ
ＣＣ３ＣＧ１４１ｍ王海涛，等．２表达的影响 氟西汀对抑郁症大鼠杏仁核磷酸化微管相关蛋白－７１５
析和最小显著差法（检验。ＬＳＤ）２ 结 果
２．１ 大鼠体质量增长率 在２１ｄ的应激处理过程
中，对照组大鼠的体质量变化率呈显著增长趋势。与对照组比较，模型组和氟西汀组大鼠体质量增长），氟西汀组较模型组大鼠体质量率降低（Ｐ＜０．０５）。见表１。增长率增高（Ｐ＜０．０５
表１ 各组大鼠体质量增长率、悬尾不动时间、糖水偏好及逃避潜伏期比较
，，ｒｅｆｅｒｅｎｃｅＴａｂ．１ Ｃｏｍａｒｉｓｏｎｓｏｆｔｈｅｃｈａｎｅｓｉｎｂｏｄｗｅｉｈｔｓｕｃｒｏｓｅｔｈｅｔａｉｌｓｕｓｅｎｓｉｏｎｉｍｍｏｂｉｌｉｔｔｉｍｅａｎｄｔｈｅｅｘｃａｅ － ｐｐｇｙｇｐｙｐ ｒｏｕｓｌａｔｅｎｃｔｉｍｅｏｆｒａｔｓｂｅｔｗｅｅｎｖａｒｉｏｕｓ ｇｐｙ
ＧｒｏｕｐＣｏｎｔｒｏｌ Ｍｏｄｅｌ Ｆｌｕｏｘｅｔｉｎｅ
ｉｎｂｏｄＣｈａｎｅ ｙｇ／％）ｗｅｉｈｔ（ｇη２２．９３±２．８１ ９．３４±１．８２＊１３．５８±２．１３＊△
Ｓｕｃｒｏｓｅ／％）ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ（ｐη９２．４９±８．１８ ７６．６１±４．９５＊７９．８８±２．９８＊
Ｔａｉｌｓｕｓｅｎｓｉｏｎ－ｐ／）ｉｍｍｏｂｉｌｉｔｔｉｍｅ（ｔｍｉｎｙ
１．７５±０．３１ ２．９５±０．３８＊２．２１±０．２３＊△
（）ｎ＝５，ｘ±ｓＥｘｃａｅｌａｔｅｎｃｔｉｍｅ ｐｙ
（／）ｔｓ８．６３±１．０７２４．７６±２．３７＊１９．３４±２．１１＊△
；△Ｐ＜０．０５ｃｏｍａｒｅｄｗｉｔｈｃｏｎｔｒｏｌ．０５ｃｏｍａｒｅｄｗｉｔｈｍｏｄｅｌｒｏｕｒｏｕ． ＊Ｐ＜０ ｐｐｇｐｇｐ
２．２ 糖水偏好实验结果 氟西汀组与模型组大鼠，模比较糖水偏好百分比无明显变化（Ｐ＞０．０５）型组和氟西汀组大鼠糖水偏好百分比明显小于对照）。见表１。组（Ｐ＜０．０５
２．３ 悬尾实验结果 模型组和氟西汀组大鼠悬尾，而氟西汀组低不动时间高于对照组（Ｐ＜０．０５）
）。见表１。于模型组（Ｐ＜０．０５２．４ Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫实验结果 模型组和氟西汀组
，氟大鼠平均逃避潜伏期高于对照组（Ｐ＜０．０５））。见表１。西汀组低于模型组（Ｐ＜０．０５
２．５ 免疫印迹技术检测大鼠杏仁核ｐＭＡＰ２蛋白－表达结果 对照组、模型组及氟西汀组大鼠杏仁核、１２蛋白相对表达分别为０．４３±０．０７．２３±ＭＡＰ－ｐ０．１４和０．６９±０．１０，模型组和氟西汀组高于对照），氟西汀组低于模型组（。组（Ｐ＜０．０５Ｐ＜０．０５）见图１。
；与模型达（３．６１±０．４５）明显升高（Ｐ＜０．０５）
组比较，氟西汀组大鼠杏仁核ｐＭＡＰ２ｍＲＮＡ表－达（１．６８±０．２０）下降，但仍高于对照组（Ｐ＜
）。见图２。０．０５
图２ ＲＭＡＰＴ－ＰＣＲ检测大鼠杏仁核ｐ２ｍＲＮＡ表达－Ｆｉ．２ ＴｈｅｅｘｒｅｓｓｉｏｎｏｆｍＭＡＰ２ｍＲＮＡｉｎｒａｔａｍｄａｌａ － ｇｐｙｇｂＲＴ－ＰＣＲｄｅｔｅｃｔｅｄ ｙ
；Ｌ；ＬＬａｎｅ１：Ｃｏｎｔｒｏｌｒｏｕａｎｅ２：Ｍｏｄｅｌｒｏｕａｎｅ３：Ｆｌｕｏｘｅｔｉｎｅ ｇｐｇｐ；Ｍ：ＤＬ２０００ｍａｋｅｒ．ｒｏｕ ｇｐ
３ 讨 论
抑郁症是一种慢性、反复发作的情感性精神疾病，发病率高，发病年龄广泛。到２０２０年，抑郁
图１ 免疫印迹法检测大鼠杏仁核ｐＭＡＰ２蛋白表达－Ｆｉ．１ ＥｘｒｅｓｓｉｏｎｏｆＭＡＰ２ｐｒｏｔｅｉｎｉｎｒａｔａｍｄａｌａ － ｇｐｐｙｇｄｅｔｅｃｔｅｄｂＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎ ｙ ｇ
；Ｌ；ＬＬａｎｅ１：Ｃｏｎｔｒｏｌｒｏｕａｎｅ２：Ｍｏｄｅｌｒｏｕａｎｅ３：Ｆｌｕｏｘｅｔｉｎｅ ｇｐｇｐｒｏｕ．ｇｐ
７］
，但其症将会成为最重要的引起人类残疾的疾病［
发病机制尚需进一步阐明。本实验采用慢性不可预见性温和应激模拟生活中的应激事件，来制备大鼠抑郁症模型。行为学检测结果表明：接受应激后，大鼠表现出快感缺失、精神运动抑制、记忆力减退减轻等临床重症抑郁症状，提示该模型复制成功，能用于抑郁症的基础研究。
抑郁症患者杏仁核存在明显的结构改变，可能
５，８］
。细胞骨架是维持与这些部位神经元凋亡有关［
２．６ ＲＴ－ＰＣＲ检测大鼠杏仁核ｐ２ｍＲＮＡ表ＭＡＰ－达结果 对照组大鼠杏仁核ｐＭＡＰ２ｍＲＮＡ有少－），模型组ｐ量表达（０．９９±０．１２ＭＡＰ２ｍＲＮＡ表－７１６
吉林大学学报（医学版）８卷 第４期 ２０１２年７月 第３
［］Ｂ２ｅａｕｒｅａｒｄＭ，ＰａｕｅｔｔｅＶ，ＬéｖｅｓｕｅＪ．Ｄｓｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｔｈｅ ｇｑｑｙ
ｎｅｕｒａｌｉｒｃｕｉｔｒｆｍｏｔｉｏｎａｌｅｌｆｒｅｕｌａｔｉｏｎｎａｏｒ ｃ ｅ ｓ－ ｉ ｍｙｇｊ ｏ］，２：８ｄｅｒｅｓｓｉｖｅｄｉｓｏｒｄｅｒ［Ｊ．Ｎｅｕｒｏｒｅｏｒｔ００６，１７（８）４３ －ｐｐ细胞形态结构的重要因素，提示抑郁症发生可能伴随着细胞骨架的改变。微管系统和ＭＡＰ相互作用，来调节细胞骨架稳定性。当ＭＡＰ磷酸化时，会诱发和微管蛋白的解离，增强微管的动态性。相反，ＭＡＰ脱磷酸化时，ＭＡＰ和微管结合并促进微管的聚合和稳定。ＭＡＰ－２是目前研究最为广泛的ＭＡＰ，ＭＡＰ－２磷酸化能调节ＭＡＰ－２与微管的结合或解离，影响微管稳定性［
９］
。本研究结果显示：应激抑郁大鼠杏仁核组织中ＭＡＰ－２磷酸化增高。推测ｐＭＡＰ－２使微管动态性增加，神经可塑性增强，这可能是杏仁核体积改变的原因之一。氟西汀是选择性５－羟色胺再摄取抑制剂（
ＳＳＲＩ）类的典型药物，用于抑郁症等精神障碍的治疗。氟西汀可以逆转应激导致的一系列改变，影响微管动态性
［６］
。本课题组既往研究表明：应激抑郁模型大鼠
海马和杏仁核存在钙超载、钙调蛋白依赖性激酶Ⅱ
表达增高、神经细胞凋亡等现象［
５，１０］
。结合本研究结果，本文作者推测：在抑郁症发病过程中，在应激抑郁发病发病过程中，杏仁核神经元细胞内钙调蛋白依赖性激酶Ⅱ表达增高，能磷酸化ＭＡＰ－２，从而影响微管稳定性，参与杏仁核神经元结构的改变。而氟西汀通过影响ＭＡＰ－２磷酸化，逆转杏仁核神经元的改变，从而达到治疗抑郁症的效果。
在神经系统发育和维持微管功能方面具有重要作用的另外一种微管相关蛋白是ｔａｕ蛋白，可促进微管装配过程、微管蛋白的集聚和维持微管稳定性，并参与维持细胞形态、信号传递、细胞运动及分裂等重要生物学过程，也是轴突生长发育和神经
元极性形成必不可少的因素［
１１－１３］。本实验仅仅检测了ｐＭＡＰ－２，但ｔａｕ蛋白是否也参与抑郁症发病过程，值得进一步深入研究。
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