山东医药２００９年第４９卷第 ３期 ＥＧ—ＶＥＧＦ及Ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白在子宫内膜异位症的 表达及其临床意义 李慧。刘默 （青岛大学医学院，山东青岛２６６０００） ［摘要］ 目的研究内分泌腺特异性血管内皮生长因子（ＥＧ－ＶＥＧＦ）、凋亡抑制基因Ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白在子宫内膜 采用免疫组化ＰＶ－６０００二步法检测ＥＧ—ＶＥＧＦ及Ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白在ＥｂｌＳ异 异位症（ＥＭＳ）中的表达及相关性。方法位内膜和ＥＭＳ在位内膜及正常子宫内膜的表达。结果表达均呈正相关（尸＜０．０５）。结论ＥＭＳ异位内膜ＥＧ—ＶＥＧＦ、Ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白的阳性表达率高于 ＥＭＳ在位子宫内膜，ＥＭＳ在位子宫内膜高于正常子宫内膜（Ｐ均＜０．０１）。ＥＧ－ＶＥＧＦ、Ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白在三种内膜中的 ＥＧ．ＶＥＧＦ及Ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋自在ＥＭＳ的在位及异位内膜均高表达，且两者协同促 进ＥＭＳ异位内膜血管的生成及发展。 ［关键词］ 子宫内膜异位症；血管内皮生长因子；凋亡抑制基因；Ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白 ［中图分类号］ｔ／７１１．７４ ［文献标识码］Ｂ ［文章编号］１００２－２６６Ｘ（２００９）１３－００８５－０２ 子宫内膜异位症（ＥＭＳ）指具有生长功能的子 宫内膜组织（腺体和间质）出现在子宫腔被覆内膜 １．２方法术中取ＥＭＳ患者异位内膜病灶（ＥＭＳ 异位内膜组）、子宫内膜组织（ＥＭＳ在位内膜组）及 正常内膜组织（对照组）。采用免疫组化ＰＶ－６０００ 二步法（北京中山生物技术有限公司）、ＥＧ—ＶＥＧＦ鼠 抗人单克隆抗体（北京中山生物技术公司），Ｓｕｒ－ ｖｉｖｉｎ山羊抗人多克隆抗体（美国ＳａｎｔａＣｒｕｚ公司）按 及宫体肌层以外的其他部位，虽属良性病变但却有 增生、浸润、转移和复发等恶性行为，是女性生育年 龄最常见的疾病之一¨Ｊ，其发病机制目前不明。相 关研究发现，血管生成是ＥＭＳ发生发展的关键。内 分泌腺特异性血管内皮生长因子（ＥＧ．ＶＥＧＦ）是近 年发现的具有组织特异性的血管内皮生成因子 （ＶＥＧＦ）［２１，在子宫内膜也有表达 】，并参与内膜的 血管生成。Ｓｕｒｖｉｖｉｎ是凋亡抑制蛋白（ＩＡＰｓ）家族的 一其试剂盒操作说明书进行操作以检测ＥＧ—ＶＥＧＦ及 Ｓｕｒｖｉｖｉｎ，用ＰＢＳ缓冲液代替一抗作为阴性对照。结 果判定：ＥＧ．ＶＥＧＦ及Ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白主要表达于细胞 个新成员，可维持血管内皮细胞的正常增殖，抑制 质，呈棕黄色颗粒表达，染色结果判断采用ＳｉｎｉｃｒｏＰｅ 改良法－６ｊ，阳性染色细胞计数分为５级，０分：＜ ５％，１分：５％一２５％，２分：２６％～５０％，３分：５ｌ％ 内皮细胞凋亡，在异位内膜血管生成过程中可能发 挥重要作用Ｌ４ 』。本文通过研究ＥＧ—ＶＥＧＦ及Ｓｕｒ－ ｖｉｖｉｎ蛋白在ＥＭＳ患者的异位内膜及在位内膜和正 ７５％，４分：＞７５％。染色强度分为３级，１分：弱 染色，２分：中度染色，３分：强染色。每份切片记分 一常内膜的表达及其相关性，旨在探讨两者在ＥＭＳ发 生发展中的作用。 １资料与方法 染色细胞数分数Ｘ染色强度分数，所得分数＜１ 分为阴性结果，＞１分为阳性。 ＝１．１ 临床资料选取２００３年１月～２００６年１２月 １．３统计学方法采用ＳＰＳＳ１３．０统计软件，数据 比较采用 检验、Ｆｉｓｈｅｒ’Ｓ精确检验法，相关性分析 采用Ｓｐｅａｒｍａｎ等级相关。行列分割后检验水准Ｏｔ ＝ ÷［１３×（ｎ一１）÷２］＝０．０１７。 ２结果 在莱芜市人民医院妇科接受开腹或腹腔镜手术并确 诊的ＥＭＳ患者６６例，年龄２６～４９岁、平均３５．２ 岁；按１９８５美国生育协会ＡＦＳ提出的修正子宫内 膜异位症分期法，其巾Ｉ期ｌ５例，Ⅱ期ｌ３例，Ⅲ期 ２７例，Ⅳ期１１例。选择因子宫肌瘤等妇科良性疾 ２．１ 三组ＥＧ・ＶＥＧＦ、Ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白的表达 ＥＧ． 病行子宫切除手术，术后病理证实为正常子宫内膜 的２３例患者作为对照，年龄２８～４７岁，其中分泌期 ＶＥＧＦ、Ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白在内膜组织中均呈棕黄色颗粒 状表达。见表１。 ２．２三组ＥＧ—ＶＥＧＦ及Ｓｕｆｉｖｉｎ蛋白表达的相关性 １５例，增生期８例。所有纳入对象具有完整的临床 病理资料，并且术前半年内均未服用过激素类药物 或放置宫内节育器、无内分泌疾病史。 ＥＧ—ＶＥＧＦ及Ｓｕｆｉｖｉｎ在ＥＭＳ异位内膜组、ＥＭＳ在 位内膜组、对照组中的表达均呈正相关（ｒ＝０．６３３、 ０．６３７、０．７３２，Ｐ均＜０．０５）。 ８５ 山东医药２００９年第４９卷第ｌ３期 表１ 三组ＥＧ－ＶＥＧＦ、Ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白的表达 内环境，是机体的重要生理过程。近年发现，凋亡抑 制蛋白家族在细胞凋亡的基因调控中发挥重要作 用，Ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白是该家族的新成员，有维持血管内 皮细胞的正常增殖及抑制内皮细胞凋亡的作用 】。 本研究结果显示，Ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白在异位内膜及在位内 注：与对照组比较， Ｐ＜０．Ｏ１；与ＥＭＳ在位内膜组比较， Ｐ＜Ｏ．０１ 膜中高表达且高于正常内膜，与ＥＧ—ＶＥＧＦ的表达 呈正相关，说明Ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白抑制细胞凋亡作用在 ＥＭＳ的血管生成过程中可能也发挥了重要作用。 总之，ＥＧ—ＶＥＧＦ及Ｓｕｒｉｖｉｎ蛋白在ＥＭＳ的血管 生成及发生发展中起协同作用，但两者间相互作用 的机制尚需进一步研究。 ［参考文献］ ［１］丰有吉，沈铿．妇产科学［Ｍ］．北京：人民卫生出版社，２００５：３５０． ３５４． ３讨论 ＥＭＳ是妇科常见病，目前其病因和发病机制尚 不十分清楚。近年研究表明，异位子宫内膜之所以 能够生存、生长并引起病变和症状，必须通过黏附、 侵袭、血管生成才能完成。血管生成与促血管生成 因子密切相关，其是在多种细胞因子的调控下完成 的，其中ＶＥＧＦ是目前公认的促血管生成因子，而 ＥＧ—ＶＥＧＦ是近年来发现的具有组织特异性的 ＶＥＧＦ，为高度特异的有丝分裂原，可特异性引起内 皮细胞增殖和迁徙，促进血管内皮细胞的增殖、存 活，促使血管生成。ＥＧ．ＶＥＧＦ不仅能够促进内皮细 胞的增殖和趋化，并且增加毛细血管床窗孔的形成， 影响血管的渗透性 ７ｌ。Ｂａｔｔｅｒｓｂｙ等研究发现，ＥＧ— ＶＥＧＦ在子宫内膜腺上皮细胞、内皮细胞和间质细 ［２］Ｔｍｏｔｈｙ Ｎ，Ｈｉｃｋｍｍａ ＭＤ，Ａｎｎｅ Ｂ，ｅｔ ａ１．Ｔｍｉｎｇ ｏｆ ｅｓｔｒｏｇｅｎ Ｔｅ－ ｐｌａｃｅｍｅｎｔ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｈｙｓｔｅｒｅｃｔｏｍｙ ｗｉｔｈ ｏｏｐｈｏｒｅｃｔｏｍｙ ｆｏｒ ｏｎ・ ｄｏｍｅｔｒｉｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙｎｅｅｏｌ，１９９８，９１（６）：６７３－６７７． ［３］ＬｅＣｏｕｔｅｒ Ｊ，Ｋｏｗａｌｓｋｉ Ｊ，Ｆｏｓｔｅｒ Ｊ，ｅｔ １ａ．Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ａｎ蚰ｇｉｏ． ｇｅｎｉｃ ｍｉｔｏｇｅｎ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｆｏｒ ｅｎｄｏｃｉｒｎｅ ｇｌａｎｄ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ［Ｊ】．Ｎａ－ ｔｕｒｅ，２００１，４１２：８７７ｄ１８４． ［４］Ａｈｉｃｒｉ ＤＣ．Ｖａｌｉｄａｔｉｎｇ ｓｕｒｖｉｖｉｎｇ ａｓ ａ ａｎｃｅｃｒ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｔａｒｇｅｔ［Ｊ］． Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｃａｎｃｅｒ，２００３，３：４６＿５４． 胞都有分布，免疫组化发现其主要表达于腺上皮细 胞，在子宫内膜的功能层比基底层分布更广泛。本 研究显示，ＥＧ—ＶＥＧＦ在ＥＭＳ中高表达，在ＥＭＳ异位 内膜高于在位内膜及正常子宫内膜，提示ＥＧ—ＶＥＧＦ 在异位内膜的血管生成及发生发展中起一定作用， 其确切的作用尚需进一步研究证实。 细胞凋亡是通过清除体内衰老、损伤或者有潜 ［５］０’ｃ０ｎｎｏｒ ＤＳ，Ｓｃｈｅｃｈｎｅｒ ＪＳ，Ａｄｉｄａ Ｃ．Ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｄｕｒｉｎｇ ｍｌｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ ｂｙ Ｓｕｒｖｉｖｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｐａｔｈｏｌ，２０Ｏ０，１５６（２）：３９３－３９８． ［６］Ｎｇａｎ ＥＳ，Ｌｅｅ ＫＹ，Ｙｅｕｎｇ ＷＳ，ｅｔ ａ１．Ｅｎｄｏｃｉｒｎｅ ｓｍａｎｄ—ｄｅｒｉｖｅｄ ｖａｓｅｕ］ａｌ＂ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗ＇ｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｉｓ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｉｎｈｕｍａｎ ｐｅｒｉ・ｉｍｐｌａｎ・・ ｒａｔｉｏｎ ｅｎｄｏｍｅｔｒｌｕｍ，ｂｕｔ ｎｏｔ ｉｎ ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｌａ ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｅｎｄｏ－ ｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，２００６，１４７（１）：８８－９５． ［７］朱慧莉，黄薇．ＥＧ—ＶＥＧＦ在正常子宫内膜及子宫内膜异位症的 表达研究［Ｊ］．中国妇产科临床杂志，２００７，８（５）：６２３－６２５． （收稿日期：２００９－０３－０４） 在毒性的细胞来维持组织正常形态结构和稳定机体 ・临床札记・ 限，钡剂通过受阻，提示食管癌。于我院行胃镜检查示：食管 距门齿２９～３８ ｃｍ处可见结节状隆起，表面充血不平，中间 食管胃窦双原发性癌ｌ例报告 任守雷‘，刘瑞宝。，张立成 溃烂坏死，管腔狭窄，镜身通过有阻力；胃窦红白相问，呈花 斑样改变；大弯可见广泛凹陷溃疡，表面附污秽苔，周边隆起 充血。提示：１食管癌（中下段）；２胃窦癌。活检：“食管”中 分化鳞状细胞癌；“胃窦”低分化黏液腺癌。 讨论：食管和胃同时存在癌变的情况较为少见，据文献 报告食管和胃相对同时性多原发恶性肿瘤检出率为０． （１解放军第８８医院，山东泰安２７１０００；２泰山医学 院） ０８％，发病男性居多，食管处多为鳞癌，胃部多为腺癌。本病 患者男，７４岁，因进行性吞咽困难３月余入院。自患病 以来，精神、食欲尚可，无反酸、嗳气，无腹痛、腹泻，大、小便 正常。患者否认疫水及毒物接触史，否认遗传病史及类似病 史，吸烟５０ ａ、３０支／ｄ，饮酒６０ ａ、５００ ｍｌ／ｄ 查体：Ｔ ３６．８℃， Ｐ ７６次／ｒａｉｎ，Ｂｐ １３０／８０ ｍｍＨｇ。神志清，自主体位。心、肺 检查无异常 肝、脾未扪及，腹部平软，元压痛及反跳痛，未 例因进行性吞咽困难就诊，临床易考虑食管肿瘤。若只做食 管镜检，而忽视了胃镜检查，就会造成漏诊，给治疗带来被 动。若做了食管镜及胃镜检查，而只做其中一处活检，主观 地认为其中一处肿瘤系另一处肿瘤转移所致，就会导致误 诊。因此，对于食管癌患者，特别是老年患者，要给予胃镜检 查，必要时给予活检及病理检查确诊，以提高诊断率，以更好 的指导治疗。 扪及异常包块。脊柱四肢元畸形。于外院行消化道钡透示： 食管下段见长约９ ｃｍ的黏膜破坏、中断，管壁僵硬、扩张受 ８６