・１４２・ ＫＲＡＳ ＫＲＡＳ基因突变与结直肠癌转移模式相关性的研究 严俊 ，许惠利 陈跃宇 ，吴跃龙。 Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｏｆ ＫＲＡＳ ｇｅｎｅ ａｎｄ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｐａｔｔｅｒｎ ｉｎ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ Ｙａｎ Ｊｕｎ ，Ｘｕ Ｈｕｉｌｉ ，Ｃｈｅｎ Ｙｕｅｙｕ ，Ｗｕ Ｙｕｅｌｏｎｇ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ； Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｆＳｕｒｏｇｅｒｙ； Ｄｅｐａｒｔｅｎｔｍ ｏｆＰａｔｈｏｌｏｇｙ，Ｊｉａｄｉｎｇ Ｄｉｓｔｒｉｃｔ Ｃｅｎｔｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０１８００， Ｃｈｉｎａ． 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】０ｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｏｆ ＫＲＡＳ ｇｅｎｅ ａｎｄ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｐａｔｔｅｒｎ ｉｎ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＤＮＡ ｆｒｏｍ １３２ ｓｕｒｇｉｃａｌ ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ ｔａｋｅｎ ｆｒｏｍ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ ａｆｔｅｒ ｃｕｒａｔｉｖｅ ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ｅｘａｍｉｎｅｄ ｆｏｒ ＫＲＡＳ ｇｅｎｅ．Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ａｎｄ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｗｉｔｈｉｎ ３ ｙｅａｒｓ ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ｓｕｒｇｅｒｙ ｗｅｒｅ ｃｏｌｌｅｅｔｅｄ ｒｅｔｒｏｓｐｅｅｔｉｖｅｌｖ．Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ＫＲＡＳ ｍｕｔａｔｉｏｎ ａｎｄ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｗｅｒｅ ａｎａｌｙｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ＫＲＡＳ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｒａｔｅｓ ｉｎ ｅａｃｈ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ：ｌｕｎｇ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｇｒｏｕｐ（６３．２％），ｂｒａｉｎ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｇｒｏｕｐ（６６．７％），ｌｉｖｅｒ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｇｒｏｕｐ （３０．４％）ａｎｄ ｎｏ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｇｒｏｕｐ（３４．７％）．Ｓｉｎｇｌｅ ｆａｃｔｏｒ ａｎａｌｙｓｉｓ ｓｕｇｇｅｓｔｅｄ ＫＲＡＳ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｒａｔｅｓ ｉｎ ｌｕｎｇ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｂｒａｉｎ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｌｉｖｅｒ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｎｏｎ—ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ａｆｇｔｅｒ ａｄｊｕｓｔｉｎｇ ｏｆｒ ａｇｅ ａｎｄ ｓｅｘ，Ｌｏｇｅｓｔｉｅ ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ ｓｕｇｇｅｓｔｅｄ ＫＲＡＳ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｗａｓ ｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ ｈｉｇｈｅｒ ｒｉｓｋ ｏｆ ｌｕｎｇ ａｎｄ ｂｒａｉｎ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ（Ｐ＜０．０５），ｂｕｔ ｎｏｔ ｗｉｔｈ ｌｉｖｅｒ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ（Ｐ＞０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＫＲＡＳ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｒａｔｅ ｉｓ ｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｐａｔｔｅｒｎ ｉｎ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ，ａｎｄ ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ＫＲＡＳ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｍａｙ ｈｅｌｐ ｉｎｆｏｒｍ ｓｕｒ— ｖｅｉｌｌａｎｃｅ ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ ｆｏｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｆｔｅｒ ｃｕｒａｔｉｖｅ ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ；ＫＲＡＳ ｇｅｎｅ；ｍｕｔａｔｉｏｎ；ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ Ｍｏｄｅｒｎ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ ２０１４，２２（０１）：０１４２—０１４４ 【摘要】 目的：研究结直肠癌患者ＫＲＡＳ基因突变与根治后转移的相关性。方法：检测１３２例结直肠癌根治 术患者石蜡组织中的ＫＲＡＳ基因，回顾性分析患者根治术后３年内转移、复发情况，采用单因素及多因素分析 ＫＲＡＳ突变与转移的相关性。结果：各转移组ＫＲＡＳ基因突变率分别为：肺（６３．２％）、脑（６６．７％）、肝 （３０．４％）及无转移组（３４．７％）。单因素分析提示肺、脑转移组ＫＲＡＳ基因突变率显著高于肝转移组及无转 移组（Ｐ＜０．０５）。纳入年龄和性别校正后采用Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析提示ＫＲＡＳ突变显著增加肺转移及脑转移风 险（Ｐ＜０．０５），而肝转移风险无显著升高（Ｐ＞０．０５）。结论：结直肠癌转移模式与ＫＲＡＳ突变有关，检测 ＫＲＡＳ突变状态有助于更加有效地制定复发监视策略。 【关键词】结直肠癌；ＫＲＡＳ基因；突变；转移 【中图分类号】Ｒ７３５．３ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１６７２—４９９２一（２０１４）０１—０１４２—０３ ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２—４９９２．２０１４．Ｏ１．４６ ＫＲＡＳ基因位于１２ｐ１２．１，编码位于细胞膜内侧的的具 象，研究ＫＲＡＳ基因突变对转移的影响，以期为高效监视结 直肠癌转移、复发提供更多的理论基础。 １资料与方法 １．１研究对象 有ＧＴＰ活血的鸟嘌呤核苷酸结合蛋白，是表皮生长因子受体 （ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＥＧＦＲ）的下游分子。突变的 ＫＲＡＳ基因在ＲＡＳ—ＲＡＦ—ＭＥＫ—ＥＲＫ—ＭＡＰＫ通路中与肿 瘤发生、发展密切相关，可以持续激活ＲＡＦ—ＭＥＫ—ＥＲＫ— ＭＡＰＫ信号传导通路，导致细胞的永生化。结直肠癌患者根 上海市嘉定区中心医院２００７年１０月８日一２００８年９ 月３０日行结直肠癌根治术患者蜡样标本，回顾性收集每位 治术后仍有大约三分之一的患者在３年内出现远处转移、复 发。ＫＲＡＳ基因突变特征可能与复发部位存在相关性。但目 患者的一般情况及术后３年内转移、复发情况。共收集结直 肠癌根治术蜡样标本１３２例，根治术后３年内发生转移５７ 例，均为单发转移，无多器官转移病例。其中包括肺１９例， 脑１５例，肝２３例。ＫＲＡＳ突变型共５５例（４１．７％），其中肺 转移组１２例（６３．２％），脑转移组１０例（６６．７％），肝转移组 前研究证据有限，且存在争议 ｊ。目前基于国人的相关研 究较少，因此，笔者以上海嘉定地区结直肠癌患者为研究对 【收稿日期】 ２０ｌ３—０５—２２ 【作者单位】 上海市嘉定区中心医院肿瘤科； 外科；。病理科，上 海２０１８００ ７例（３０．４％），无转移组２６例（３４．７％）（表１）。 １．２检测方法 从石蜡组织中提取ＤＮＡ。采用ＰＣＲ直接测序法检测 【作者简介】 严俊（１９７３一），男～Ｅ海人，副主任医师，主要从事胃 肠道肿瘤的研究。 ＫＲＡＳ基因。检测均由上海美众医学检验所（复旦大学新培 晶临床分子研究中心）完成。 现代肿瘤医学２０１４年１月第２２卷第１期 ＭＯＤＥＲＮ ＯＮＣＯＬＯＧＹ，Ｊａｎ．２０１４．ＶＯＬ．２２，ＮＯ．Ｏ１ ・１４３・ １．３统计学方法 变率无差异（Ｐ＝０．７０７），肺转移组ＫＲＡＳ突变率显著高于肝 转移组（Ｐ＝０．０３４）及无转移组（Ｐ＝０．０２４），脑转移组 ＫＲＡＳ突变率显著高于肝转移组（Ｐ＝０．０２８）及无转移组 （Ｐ＝０．０２１）。 ２．２多因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归 首先采用方差分析或卡方检验进行单因素分析各连续 变量或分类变量与转移部位的相关性，继而采用Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回 归多因素分析各因素与转移部位的相关性，Ｐ＜０．０５认为有 统计学意义。采用ＰＡＳＷ １８．０软件进行统计分析。 ２结果 ２．１单因素分析 年龄或性别对转移部位无显著影响（Ｐ＞０．０５），而 ＫＲＡＳ突变显著影响转移部位（Ｐ：０．０２４）。以无转移组为 参照，ＫＲＡＳ突变患者肺转移风险显著升高（Ｐ：０．０２６，ＯＲ＝ ３．３１６）；脑转移风险显著升高（Ｐ＝０．０４３，ＯＲ＝３．５４８），而肝 转移风险无明显变化（Ｐ＝０．６９９）（表１—２）。 ｎ ｎ 转移至肺、脑、肝患者及无转移组患者比较年龄、性别无 明显差异（Ｐ＞０．０５），但四组ＫＲＡＳ基因突变率存在显著差 异（Ｐ＝０．０１７）（表１）。两两比较提示肺、脑转移组ＫＲＡＳ突 变率无显著差异（Ｐ＝０．８３２），肝转移组及无转移组ＫＲＡＳ突 表Ｉ 患者一般情况及各因素对转移部位的影响 Ｔａｂ．１ Ｇｅｎｅｒａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ａｎｄ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｎ ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ ｓｉｔｅ ｏｆ ｅａｃｈ ｆａｃｔｏｒ 表２ Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析ＫＲＡＳ突变对转移部位的影响（以无转 移组为参照） Ｔａｂ．２ Ｌｏｇｉｓｔｉｃ ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｆ ＫＲＡＳ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｏｎ ｍｅｔａｓ－ 有限，且存在争议，有研究提示肺转移及肝转移患者的ＫＲＡＳ 突变率相似 。 笔者以上海嘉定地区结直肠癌患者为研究对象，研究 ｔａｓｅｓ ｓｉｔｅ（ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ ｆｒｅｅ ｇｒｏｕｐ ａｓ ｃｏｎｔｒｏ１） ＫＲＡＳ基因突变对转移部位的影响。单因素分析提示ＫＲＡＳ 突变率在肺转移组（６３．２％）及脑转移组（６６．７％）显著高于 肝转移组（３０．４％）及无转移组（３４．７％）。纳入年龄及性别 进行多因素回归分析得出一致结论，以无转移组为参照， ＫＲＡＳ突变者的肺、脑转移风险显著提高，而肝转移风险无明 显变化，与Ｔｉｅ Ｊ等 得出的结论一致。因此，本研究支持结 直肠癌根治术后进行胸腹联合ＣＴ监视策略，特别是对于 ＫＲＡＳ突变患者。脑转移不是结直肠癌最常见的转移部位， 脑部ＣＴ也不是结直肠癌术后的常规监视部位。但本研究提 示，ＫＲＡＳ突变的结直肠癌患者常规进行脑部ＣＴ监视可能 具有重要的临床价值。本研究的局限性主要为样本量小，可 ３讨论 致癌基因活化与肿瘤发生有关，目前在人类固体恶性肿 瘤中已检测到二十余种致癌基因。在结直肠癌中，最常见的 是丝裂原活化蛋白激酶（ｍｉｔｏｇｅｎ—ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｋｉｎａｓｅ，ＭＡＰＫ）途 径成员ＢＲＡＦ基因、ＫＲＡＳ基因、ＮＲＡＳ基因、及磷脂酰肌醇３ 一激酶（ＰＩ３Ｋ）途径成员ＰＩＫ３ＣＡ基因等。在结直肠癌中， ＫＲＡＳ突变率较高，欧美国家报道约为３０％一６８％，国人约 为１５％一３５％Ｅｓ］。ＫＲＡＳ突变的结直肠癌患者不能从ＥＧＦＲ 抑制剂及抗ＥＧＦＲ单抗治疗中获益，可能与ＫＲＡＳ突变导致 ＫＲＡＳ蛋白不依赖上游信号而永久激活有关 。因此，检测 结直肠癌ＫＲＡＳ基因的突变状态具有重要的治疗指导价 值 一 。 能存在抽样误差。另外，本研究采用回顾性研究方式，数据 准确性受限。因此多中心、大样本、前瞻性研究值得推荐。 本研究无多器官转移病例，与样本量小有关。因此本研究结 论对于多器官转移模式的预测价值不确定。 综上所述，本研究提示结直肠癌转移模式与ＫＲＡＳ突变 有关，检测ＫＲＡＳ突变状态有助于更加有效地制定复发监视 策略，从而提高患者生存率及生存时间，具有重要的临床指 导价值。 另一方面，结直肠癌患者根治术后仍有大约三分之一的 患者在３年内出现远处转移、复发。结直肠癌最常见的转移 部位为肝、肺及腹膜 ］。已有荟萃分析证实密切监视并及 【参考文献】 ［１］ Ｏｕｄｅｊａｎｓ ＪＪ，Ｓｌｅｂｏｓ ＲＪ，Ｚｏｅｔｍｕｌｄｅｒ ＦＡ，ｅｔ ａ１．Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｒａｓ ｇｅｎｅｓ ｂｙ ｐｏｉｎｔ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｃｏｌｏｎ ｃａｎｃｅｒ ｗｉｔｈ ｍｅｔａｓｔａ— 时切除肝、肺、脑部转移灶可以显著提升患者生存率及延长 生存时间 “］。因此，美国临床肿瘤学会及欧洲肿瘤内科 ｓｅｓ ｔｏ ｅｉｔｈｅｒ ｌｕｎｇ ｏｒ ｌｉｖｅｒ［Ｊ］．Ｉｎｔ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ，１９９１，４９（６）：８７５— ８７９． 学会推荐每年进行胸腹部联合ＣＴ扫描，连续３年。但支持 ＣＴ监视的适应证及间隔时间等证据等级仍受到争议。由于 结直肠癌原发病灶和远处转移灶的ＫＲＡＳ、ＢＲＡＦ等基因突 变均具有高度的一致性¨ ，基因突变特征可能与复发部位 存在相关性，结直肠癌伴肺转移的患者ＫＲＡＳ突变率高于伴 肝转移的患者 Ｉ３ｊ，因此检测肿瘤原发灶基因突变情况对于 ［２］Ｃｅｊａｓ Ｐ。Ｌｏｐｅｚ—Ｇｏｍｅｚ Ｍ，Ａｇｕａｙｏ Ｃ，ｅｔ ａ１．ＫＲＡＳ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ ｉｎ ｐｒｉｍａｒｙ ｅｏｌｏｒｅｃｔｌ ｃａｎｃｅｒ ａｔｕｍｏｒｓ ａｎｄ ｒｅｌａｔｅｄ ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ：ａ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｒｏｌｅ ｉｎ ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ ｏｆｌｕｎｇ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ［Ｊ］．ＰＩｏＳ Ｏｎｅ，２００９，４（１２）： ｅ８１９９． ［３］Ｔｉｅ Ｊ，Ｌｉｐｔｏｎ Ｌ，Ｄｅｓａｉ Ｊ，ｅｔ ａ１．ＫＲＡＳ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｉｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｌｕｎｇ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｕｒａｔｉｖｅｌｙ ｒｅｓｅｃｔｅｄ ｃｏｌｏｒｅｃｔｌ ｃａｎｃｅｒ ａ指导转移灶的治疗决策具有合理性。但目前该方面研究仍 ・ｌ４４・ 王 『Ｊ］．Ｃｌｉｎ ＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２０１１，１７（５）：１１２２—１１３０． Ｔｊａｎｄｒａ ｌｌＪ，Ｃｈａｎ ＭＫ．Ｆｏｌｌｏｗ—ｕｐ ａｆｔｅｒ ｃｕｒａｔｉｖｅ ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｃｏｌｏｒ— ［４］ 李洪涛，刘宏斌，赵青川，等．ＫＲＡＳ、ＢＲＡＦ及ＰＩＩＯＣＡ基因突变 与转移性结直肠癌的关系［Ｊ］．科技导报，２０１２，３０（１９）：４５— ４９． ｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ：ａ ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．Ｄｉｓ Ｃｏｌｏｎ ａｎｄ Ｒｅｃｔｕｍ，２００７， ５０（１１）：１７８３—１７９９． ｎｇｓ ＬＣ，Ｐａｙｅｓ ＪＤ，Ｃｏｏｐｅｒ ＧＳ．Ｓｕｒｖｉｖａｌ ａｆｔｅｒ ｈｅｐａｔｉｃ ｒｅｓｅｃ— ［１２］ Ｃｕｍｍｉｔｉｏｎ ｉｎ ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｃｏｌｏｒｅｅｔａｌ ｃａｎｃｅｒ：ａ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ—ｂａｓｅｄ ｓｔｕｄｙ ［５］袁平，孙孟红，张锦生．中国人大肠癌ＫＲＡＳ基因突变的研究 『Ｊ１．临床与实验病理学杂志，２０００，１６（６）：４６４—４６６． ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ，２００７，１０９（４）：７１８—７２６． ａｎｎｓｃｈｍｉｄｔ Ｊ，Ｄｉｅｎｅｍａｎｎ Ｈ，Ｈｏｆｆｍａｎｎ Ｈ．Ｓｕｒｇｉｃａｌ ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ［１３］ Ｐｆｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ ｆｒｏｍ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ：ａ ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ｒｅｖｉｅｗ ［６］Ｍｅｒｃｋ．Ｐａｔｍｓｔａｄｔ［Ｊ］．Ｇｅｒｍａｎｙ，２００８，５：２２． ｆ７ １ Ｋａｒａｐｅｔｉｓ ＣＳ．Ｋｈａｍｂａｔａ—Ｆｏｒｄ Ｓ，Ｊｏｎｋｅｒ ＤＪ，ｅｔ ａ１．ＫＲＡＳ ｍｕｔａ— ｔｉｏｎｓ ａｎｄ ｂｅｎｅｆｉｔ ｆｒｏｍ ｃｅｔｕｘｉｍａｂ ｉｎ ａｄｖａｎｃｅｄ ｃｏｌｏｒｅｅｔａｌ ｃａｎｃｅｒ ｏｆ ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ ｓｅｒｉｅｓ［Ｊ］．Ａｎｎ Ｔｈｏｒａｃｉｃ Ｓｕｒｇ，２００７，８４（１）：３２４— ３３８． ｆ Ｊ］．Ｎ Ｅｎｇ Ｊ Ｍｅｄ，２００８，３５９（１７）：１７５７—１７６５． ［８］ 冼海兵，于洪波，张积仁．结直肠癌原发灶和对应肝转移灶Ｋ— ｒａｓ基因突变的对比研究［Ｊ］．中华肿瘤防治杂志，２０１０，１７ （１２）：９２６—９２９． 张百江．结直肠癌肺转移手术治疗疗效及预后 ［１４］ 李广义，潘蕊，影响因素的回顾性分析［Ｊ］．中华肿瘤防治杂志，２０１１，１８ （９）：７１９～７２１． 『９］ Ｊｅｍａｌ Ａ，Ｓｉｅｇｅｌ Ｒ，Ｗａｒｄ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｃａｎｃｅｒ ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ，２００９［Ｊ］． Ｃａｎｃｅｒ Ｊ Ｃｌｉｎｉｃｉａｎｓ．２００９，５９（４）：２２５—２４９． ［１５］ Ａｒｔａｌｅ Ｓ．Ｓａｒｔｏｒｅ—Ｂｉａｎｃｈｉ Ａ，Ｖｅｒｏｎｅｓｅ ＳＭ，ｅｔ ａ１．Ｍｕｔａｔｉｏｎｓ ｏｆ ＫＲＡＳ ａｎｄ ＢＲＡＦ ｉｎ ｐｒｉｍａｒｙ ａｎｄ ｍａｔｃｈｅｄ ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｓｉｔｅｓ ｏｆ ｃｏｌｏ— ［１０］Ｍａｎｆｆｅｄｉ Ｓ，Ｂｏｕｖｉｅｒ ＡＭ，Ｌｅｐａｇｅ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ａｎｄ ｐａｔｔｅｒｎｓ ｏｆ ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ ａｆｔｅｒ ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ ｆｏｒ ｃｕｒｅ ｏｆ ｃｏｌｏｎｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｉｎ ａ ｗｅｌｌ ｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ，２００８，２６（２５）：４２１７—４２１９． （编校：闫沛） ｄｅｆｉｎｅｄ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｂｒ Ｊ Ｓｕｒｇ，２００６，９３（９）：１１１５—１１２２． 多房囊性肾细胞癌的诊断与治疗 王科峰，付东辉，杨福利，刘学锋，王侠，吴斌 Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ ｍｕｌｔｉｌｏｃｕｌａｒ ｃｙｓｔｉｃ ｒｅｎａｌ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ Ｗａｎｇ Ｋｅｆｅｎｇ，Ｆｕ Ｄｏｎｇｈｕｉ，Ｙａｎｇ Ｆｕｌｉ，Ｌｉｕ Ｘｕｅｆｅｎｇ，Ｗａｎｇ Ｘｉａ，Ｗｕ Ｂｉｎ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ Ｕｒｏｌｏｇｙ，Ｓｈｅｎｇ Ｊｉｎｇ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｃｈｉｎａ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｌｉａｏｎｉｎｇ Ｓｈｅｎｙａｎｇ １１０００４，Ｃｈｉｎａ． 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】０ｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ，ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｍｅｔｈｏｄｓ ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｍｕｈｉｌｏｃｕｌａｒ ｃｙｓｔｉｃ ｒｅｎａｌ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＭＣＲＣＣ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ａ ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｓｔｕｄｙ ｗａｓ ａｃｃｏｍｐｌｉｓｈｅｄ ｏｎ ２３ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｏｆ ＭＣＲＣＣ ｆｒｏｍ Ａｐｒｉｌ １９９６ ｔｏ Ｏｃｔｏｂｅｒ ２０１０．Ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｆｉｎｄｉｎｇｓ，ｓｕｒｇｉｃａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ ｆｅａｔｕｒｅｓ ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｃｈａｒａｃ— ｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｗｅｒｅ ｅｖａｌｕａｔｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｉｎ ｔｈｅ ２３ ｃａｓｅｓ ｏｆ ＭＣＲＣＣ，１５ ｃａｓｅｓ ｗｅｒｅ ｄｉａｇｎｏｓｅｄ ｂｙ Ｂ—ｕｌｔｒａｓｏｎｏｇｒａｐｈｙ ａｎｄ １９ ｂｙ ＣＴ ｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅｌｙ，Ａｌｌ ｔｈｅ ｅａｓｅｓ ｗｅｒｅ ｃｏｎｆｉｒｍｅｄ ｂｙ ｂｉｏｐｓｙ ａｎｄ ｔｒｅａｔｅｄ ｂｙ ｓｕｒｇｅｒｙ．Ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ｓａｔ— ｉｓｆａｃｔｏｒｙ．Ａｌｌ ｔｈｅ ２３ ｃａｓｅｓ ｗｅｒｅ ｃｏｎｆｉｒｍｅｄ ａｓ ＭＣＲＣＣ ｏｎ ｐａｔｈｏｌｏｇｙ．１７ ｃａｓｅｓ ｗｅｒｅ ｆｏｌｌｏｗｅｄ ｆｏｒ ２９ ｍｏｎｔｈｓ（ｒａｎｇｉｎｇ １２ —７３ ｍｏｎｔｈｓ）．１ ３ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｓｕｒｖｉｖｅｄ ｗｉｔｈ ｔｕｍｏｒ—ｆｒｅｅ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＭＣＲＣＣ ｈａｓ ｎｏ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ． Ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ＣＲＣＣ ｄｅｐｅｎｄｓ ｏｎ ｉｍａｇｉｎｇ．Ａｆｔｅｒ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ｔｈｅ ｏｕｔｃｏｍｅ ｏｆ ｒａｄｉｃａｌ ｎｅｐｈｒｅｃｔｏｍｙ ｉｓ ｓａｔｉｓｆｉｅｄ ｆｏｒ ＣＲＣＣ ｗｉｔｈ ｆａｖｏｒａｂｌｅ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ． Ｉ Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】ｍｕｈｉｌｏｃｕｌａｒ ｃｙｓｉｔｃ ｒｅｎａｌ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ；ｎｅｐｈｒｅｃｔｏｍｙ；ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ Ｍｏｄｅｍ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ ２０１４，２２（Ｏ１）：０１４４—０１４７ 【摘要】 目的：探讨多房囊性肾细胞癌（ＭＣＲＣＣ）的临床特点、治疗方法和预后，以提高术前诊断及选择合适 的治疗方法。方法：回顾性分析１９９６年４月一２０１０年１０月问２３例ＭＣＲＣＣ患者的临床资料，分析其临床、 病理、治疗和预后的特点。结果：术前Ｂ超诊断为ＭＣＲＣＣ １５例，ＣＴ诊断为ＭＣＲＣＣ １９例。所有患者均接受 手术治疗，术后效果良好。术后病理均为透明细胞癌。ｌ７例术后随访平均２９个月（１２—７３个月），无瘤存活 １３例。结论：ＭＣＲＣＣ无特殊临床表现，主要依靠影像学检查诊断，术中须行病理检查，手术治疗效果满意，预 后佳。 【收稿日期】 ２０１３—０５—２２ 【修回日期】 ２０ｌ３一Ｏ５—２９ 【作者单位】 中国医科大学附属盛京医院泌尿外科，辽宁沈阳１１０００４ 男，辽宁金州人，主治医师，主要从事泌尿外科临床工作。Ｅ—ｍａｉｌ：Ｗａｉｌｇｋｆ９９６４２１＠１２６．ｃｏｒｎ 【作者简介】 王科峰（１９８０一），ｌ：ｗｂ８１６８８８８０＠ｙａｈｏｏ．ｅｏｍ．ａｎ 【通讯作者】 吴斌（１９５９一），男，辽宁抚顺人，教授，主要从事泌尿系肿瘤的诊断和治疗。Ｅ—ｍａｉ